遠(yuǎn)志總皂苷對(duì)癲癇模型大鼠海馬NMDA受體及nAChRɑ7亞基表達(dá)的影響.pdf

1、癲癇（Epilepsy）是一種由多種病因引起的腦功能障礙綜合征。30-40％癲癇患者伴有不同程度的認(rèn)知功能損害。認(rèn)知功能損害是癲癇治療過程中十分關(guān)注的問題，但癲癇后認(rèn)知功能損害的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。海馬是學(xué)習(xí)記憶的重要腦區(qū)，突觸可塑性是學(xué)習(xí)記憶的基礎(chǔ)，NMDA受體與突觸的可塑性有密切的關(guān)系，在突觸的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)的形成過程中起著至關(guān)重要的作用。學(xué)習(xí)記憶能力還與膽堿能系統(tǒng)緊密相關(guān)，有研究表明乙酰膽堿對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力具有促進(jìn)作用，nAChRɑ7

2、是煙堿型乙酰膽堿受體中比較重要的一種亞型。遠(yuǎn)志總皂苷是安神益智類藥物遠(yuǎn)志的有效作用成分，前期實(shí)驗(yàn)已表明遠(yuǎn)志總皂苷可改善癲癇模型大鼠的認(rèn)知功能，但其作用機(jī)制并不清楚，本實(shí)驗(yàn)擬進(jìn)一步探討其可能的分子機(jī)制，為研制改善癲癇后認(rèn)知功能的藥物提供理論依據(jù)。
　　目的：
　　通過觀察高、低劑量組遠(yuǎn)志總皂苷（Tenuigenin,TEN）對(duì)癲癇模型大鼠NMDA受體和nAChRɑ7表達(dá)的影響,探討TEN對(duì)癲癇繼發(fā)認(rèn)知障礙干預(yù)的原理。
　

3、　方法：
　　將40只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成4組，每組10只，分別為對(duì)照、模型和遠(yuǎn)志低、高劑量防治組。采用腹腔注射戊四氮（PTZ）溶液制作癲癇大鼠模型,TEN低、高劑量防治組在造模同時(shí)給予灌服濃度為12.5 mg/ml和37.5mg/ml的遠(yuǎn)志總皂苷溶液,對(duì)照組則給予生理鹽水。應(yīng)用免疫組化的方法來對(duì)大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，然后應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1

4、.模型組大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7平均灰度值與對(duì)照組相比明顯升高（P<0.05），提示其表達(dá)明顯減少。
　　2.TEN低、高劑量防治組大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7平均灰度值與模型組相比顯著降低（P<0.05），提示遠(yuǎn)志總皂苷低、高劑量防治組NMDA受體和nAChRɑ7表達(dá)明顯增加。
　　3.與遠(yuǎn)志總皂苷低劑量防治組相比，遠(yuǎn)志總皂苷高劑量防治組大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7平均灰

5、度值顯著降低（P<0.05），提示遠(yuǎn)志總皂苷高劑量組大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7表達(dá)明顯高于遠(yuǎn)志總皂苷低劑量組。
　　結(jié)論：
　　1.癲癇模型大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7表達(dá)比對(duì)照組明顯減少,這可能是導(dǎo)致癲癇模型大鼠認(rèn)知障礙的部分機(jī)制。
　　2.遠(yuǎn)志總皂苷可提高癲癇模型大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7的表達(dá)并呈劑量依賴性,這可能是遠(yuǎn)志總皂苷改善癲癇模型大鼠認(rèn)知障礙的部分作用機(jī)