OSAHS的危害、篩查及代謝性手術(shù)干預(yù)作用的臨床研究.pdf

1、第一部分 OSAHS對(duì)全因死亡率及腫瘤發(fā)病率的影響
　?。ㄒ唬㎡SAHS增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)
　　目的:評(píng)估阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea hypopneasyndrome，OSAHS)與全因死亡率之間的關(guān)系。
　　方法:本研究為觀察性隊(duì)列研究，隨訪從2001年8月至2014年2月于我院睡眠實(shí)驗(yàn)室接受多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（polysomnography, PSG）的上海戶籍的成年人

2、群。隨訪方法包括電話隨訪、門診隨訪以及通過上海市疾病預(yù)防控制中心生命統(tǒng)計(jì)科檢索受試者的死亡信息。使用Kaplan-Meier生存分析方法以及COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)估OSAHS對(duì)全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響，并對(duì)性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、治療狀態(tài)等因素進(jìn)行校正。
　　結(jié)果:該研究共納入5650名受試者，其中4939(87.4％)人診斷為OSAHS。中位隨訪期為5.3年，共31555人年。OSAHS患者平

3、均呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopneaindex，AHI)為40.3次/h，對(duì)照者AHI為2.2次/h。經(jīng)過年齡、性別以及BMI校正后，受試者的全因死亡率仍與AHI顯著相關(guān)(p=0.03)。在所有的受試者中，重度OSAHS（AHI＞30次/h）患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)是非重度OSAHS(AHI≤30次/h)受試者的2.65倍（95％置信區(qū)間[confidence interval，CI]，1.59-4.41; p＜0.001），并

4、且獨(dú)立于年齡、性別、BMI以及患者的治療狀態(tài)。我們排除了接受過OSAHS相關(guān)治療的患者以進(jìn)一步確認(rèn)這種關(guān)系，結(jié)果表明重度OSAHS患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)是非重度OSAHS受試者的2.54倍(95％ CI,1.51-4.27; p＜0.001)。
　　結(jié)論:OSAHS顯著增加成年人群的全因死亡率;重度OSAHS患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)是非重度OSAHS患者的2.65倍，并且，這種影響?yīng)毩⒂谀挲g、性別以及BMI等因素。
　?。ǘ㎡SAH

5、S對(duì)惡性腫瘤發(fā)病率的影響
　　目的:評(píng)估OSAHS對(duì)成年人群惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響。
　　方法:本研究為觀察性隊(duì)列研究，持續(xù)隨訪從2001年8月至2014年2月在我院睡眠實(shí)驗(yàn)室接受PSG測(cè)試的上海戶籍的成年人群。隨訪方法包括電話隨訪、門診隨訪以及通過上海市疾病預(yù)防控制中心腫瘤防治科檢索患者的腫瘤登記信息。使用Kaplan-Meier生存分析方法以及COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)估OSAHS對(duì)惡性腫瘤發(fā)病率的影響，并對(duì)性別、年齡、B

6、MI、治療狀態(tài)等因素進(jìn)行校正。
　　結(jié)果:本研究共納入5650名受試者，其中4939(87.4％)人診斷為OSAHS。中位隨訪期為5.3年，共31555人年。共收集到171人的惡性腫瘤登記信息，其中63人在初次接受PSG測(cè)試之前就已經(jīng)確診惡性腫瘤，另外108人在隨訪期間發(fā)生惡性腫瘤。在排除PSG測(cè)試前發(fā)生腫瘤的63人后，對(duì)剩余的5587人進(jìn)行分析。無論是整體分析，還是根據(jù)各種影響因素進(jìn)行分層分析，本研究均未發(fā)現(xiàn)包括AHI、最低血氧

7、飽和度、平均血氧飽和度、血氧飽和度低于90％時(shí)間占睡眠時(shí)間的百分比(percent of time spent withSaO2＜90％，CT90％)、氧降指數(shù)(oxygen desaturation index，ODI)等在內(nèi)的、反映OSAHS嚴(yán)重程度的指標(biāo)對(duì)腫瘤發(fā)病率有顯著影響(p＞0.05);而在45-59歲的中年組中，女性發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于男性(p＜0.05)。
　　結(jié)論:本研究未發(fā)現(xiàn)OSAHS對(duì)惡性腫瘤的發(fā)病率具有顯

8、著影響，此結(jié)果有待在不同人群中進(jìn)一步驗(yàn)證。
　　第二部分基于ESS量表的診斷模型及兩通道篩查設(shè)備對(duì)OSAHS的篩查作用
　?。ㄒ唬┗贓SS量表的診斷模型在OSAHS篩查中的作用
　　目的:探索Epworth嗜睡量表(Epworth sleepiness scale，ESS)診斷OSAHS的效率，并在此基礎(chǔ)上聯(lián)合利用一般臨床觀察指標(biāo)構(gòu)建一種簡(jiǎn)單、有效的診斷模型，以用于OSAHS的篩查。
　　方法:本研究以2007

9、年1月至2012年7月期間在我院睡眠實(shí)驗(yàn)室接受整夜PSG測(cè)試的受試者為研究對(duì)象。以2011年7月31日為界，我們將2007年1月至2011年7月期間的2032名受試者納入測(cè)試組;將2011年8月至2012年7月的784名受試者納入驗(yàn)證組進(jìn)行研究。以實(shí)驗(yàn)室整夜PSG測(cè)試為金標(biāo)準(zhǔn)，使用受試者工作特征(receiveroperating characteristic，ROC)曲線分析方法，我們探索了單獨(dú)使用ESS量表以及ESS量表聯(lián)合其他一般

10、臨床觀察指標(biāo)診斷OSAHS的效率。
　　結(jié)果:在測(cè)試組中，單獨(dú)使用ESS診斷OSAHS的ROC曲線下面積是0.774(95％CI，0.743-0.805)。ESS評(píng)分≥9分是OSAHS的最佳診斷切點(diǎn)，此時(shí)其靈敏度為61.65％（95％ CI，59.4％-63.9％），特異度為82.77％（95％ CI，77.4％-87.3％）。通過對(duì)性別進(jìn)行分層分析，發(fā)現(xiàn)不同性別之間ESS的最佳診斷切點(diǎn)不同，男性是9分，女性是6分。驗(yàn)證組的數(shù)據(jù)提

11、供了類似的結(jié)果。使用向前條件logistic回歸分析，構(gòu)建了一個(gè)包括年齡，腰圍，ESS得分以及最低血氧飽和度在內(nèi)的基于ESS量表的診斷模型。在測(cè)試組中，診斷模型診斷OSAHS的ROC曲線下面積為0.955(95％ CI，0.946-0.964);在驗(yàn)證組中，相應(yīng)的ROC曲線下面積為0.977(95％ CI，0.964-0.986)。在測(cè)試組中，診斷模型在最佳診斷切點(diǎn)處的診斷靈敏度為89.13％（95％ CI，87.6％-90.5％），特

12、異度為90.34％(95％CI，85.9％-93.8％)。相似的結(jié)果在驗(yàn)證組中得到證實(shí)。
　　結(jié)論:單獨(dú)使用ESS量表診斷OSAHS的效率一般，并且，在臨床實(shí)踐中需要注意不同性別之間的最佳診斷切點(diǎn)的差異。包括ESS、年齡、腰圍和最低血氧飽和度在內(nèi)的基于ESS量表的診斷模型具有良好的診斷效率，靈敏度及特異度均大幅提高，可在臨床實(shí)踐中應(yīng)用。
　?。ǘ﹥赏ǖ篮Y查設(shè)備在OSAHS篩查中的作用
　　目的:多種用于OSAHS診斷

13、的篩查設(shè)備曾被研究，并被報(bào)道可較準(zhǔn)確診斷OSAHS的嚴(yán)重程度。然而，上述結(jié)論需要來自不同人群數(shù)據(jù)的進(jìn)一步驗(yàn)證。因此，本研究將探索一種兩通道篩查設(shè)備(SleepView)診斷OSAHS的效率。
　　方法:本研究共納入93名受試者，所有的受試者均在接受實(shí)驗(yàn)室整夜PSG測(cè)試的同時(shí)接受SleepView檢查。兩種檢查方法所得數(shù)據(jù)由不同的研究者收集和分析。SleepView所得檢測(cè)結(jié)果以及在此基礎(chǔ)上構(gòu)建的診斷模型將與多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比

14、研究。
　　結(jié)果:SleepView所得AHI與PSG所得AHI具有較好的一致性(r2=0.837，p＜0.01)。但前者所得AHI中位數(shù)較后者為高:33.2(10.5-53.3) vs.19.2(5.2-53.6)。SleepView所得AHI用于判斷PSG所得AHI≥5的靈敏度和特異度分別為80.28％和95.45％，此時(shí)，SleepView的診斷切點(diǎn)為16.8。SleepView所得AHI用于判斷與PSG所得AHI≥5，＞1

15、5，和＞30的ROC曲線下面積分別為0.923，0.924和0.979。聯(lián)合SleepView所得的AHI、ODI以及腰圍指標(biāo)構(gòu)建一個(gè)診斷模型，該模型在判斷PSG所得AHI≥5的靈敏度和特異度分別為92.96％和95.45％，此時(shí)相應(yīng)的ROC曲線下面積為0.983。
　　結(jié)論:兩通道篩查設(shè)備SleepView診斷OSAHS的效率較好，尤其是在診斷重度OSAHS時(shí)效率更高。聯(lián)合SleepView所得的AHI、ODI以及腰圍指標(biāo)所構(gòu)建

16、的診斷模型，靈敏度及特異度進(jìn)一步提高，即便是診斷輕度OSAHS也是如此，可有效地運(yùn)用于OSAHS的篩查與診斷。然而，該結(jié)論有待在不同環(huán)境和不同人群中進(jìn)一步驗(yàn)證。
　　第三部分代謝性手術(shù)對(duì)OSAHS的干預(yù)作用
　　目的:評(píng)估代謝性手術(shù)對(duì)伴有肥胖和2型糖尿病的OSAHS患者的干預(yù)作用。
　　方法:本研究納入對(duì)象為在本院接受代謝性手術(shù)的肥胖伴有2型糖尿病且術(shù)前經(jīng)PSG測(cè)試確診為OSAHS(AHI≥5次/h)的患者。這些患者在

17、接受代謝性手術(shù)之前及術(shù)后至少6個(gè)月兩次在我院睡眠實(shí)驗(yàn)室接受整夜PSG測(cè)試。在接受PSG測(cè)試的當(dāng)晚，收集所有受試者的人體測(cè)量指標(biāo)、睡眠問卷數(shù)據(jù)，次晨采集血液樣本。
　　結(jié)果:2011年5月至2014年3月期間，共有72名肥胖伴有2型糖尿病且自愿接受內(nèi)鏡下Roux-en-Y胃旁路手術(shù)（laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass，LYGB）的患者接受術(shù)前PSG測(cè)試，其中54名受試者確診患有OSAHS，被納

18、入隨訪研究。最終有44名OSAHS患者接受了術(shù)后PSG測(cè)試，完成隨訪。與術(shù)前數(shù)據(jù)相比，代謝性手術(shù)后，包括體重、BMI、AHI、血糖、血脂、胰島素抵抗指數(shù)在內(nèi)的人體測(cè)量指標(biāo)、睡眠報(bào)告數(shù)據(jù)以及血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)均發(fā)生了顯著變化(p＜0.001)。其中，AHI的變化與術(shù)前體重(r=0.298，p＜0.05)、術(shù)前AHI(r=0.729，p＜0.001)、術(shù)前腰圍(r=0.307，p＜0.05)以及術(shù)前胰島素抵抗指數(shù)（r=-0.301，p＜0.05

19、）顯著相關(guān);術(shù)后AHI與年齡(r=0.039，p=0.039)以及術(shù)前AHI(r=0.445，p=0.002)顯著相關(guān)。根據(jù)年齡和術(shù)前AHI構(gòu)建的術(shù)后AHI的預(yù)測(cè)模型:log10(術(shù)后AHI)=0.626×log10(術(shù)前AHI)+0.010×年齡-0.581可有效預(yù)測(cè)術(shù)后AHI，并據(jù)此推測(cè)手術(shù)前后AHI可能的變化。
　　結(jié)論:對(duì)伴發(fā)肥胖和2型糖尿病的OSAHS患者來說，代謝性手術(shù)是一種有效的治療方法，術(shù)前AHI和年齡可預(yù)測(cè)術(shù)后A