Cylex_免疫細(xì)胞功能監(jiān)測在肝移植臨床的應(yīng)用研究.pdf

1、背景:
　　 急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)是同種異體肝移植術(shù)后早期主要的并發(fā)癥,如果沒有得到及時(shí)的診斷和治療,嚴(yán)重的排斥反應(yīng)將會(huì)影響患者生命;同時(shí)急性排斥反應(yīng)反復(fù)發(fā)作而未得到控制,可引起慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生而導(dǎo)致移植肝失去功能。同種異體移植排斥反應(yīng)主要由受者T細(xì)胞所介導(dǎo),目前臨床上使用和正在研究的絕大多數(shù)免疫抑制劑都作用于T細(xì)胞活化和效應(yīng)功能的抑制。CD4+T淋巴細(xì)胞被認(rèn)為是啟動(dòng)排斥反應(yīng)的重要細(xì)胞,它識別由抗原遞呈細(xì)胞(APC)遞呈的移植抗

2、原,啟動(dòng)移植排斥免疫應(yīng)答,因而CD4+T淋巴細(xì)胞在肝移植術(shù)后的免疫反應(yīng)過程中起重要作用,CD4+T淋巴細(xì)胞活性的測量值反應(yīng)了免疫細(xì)胞功能的等級。美國食品藥品管理局(FDA)曾做出結(jié)論:個(gè)體的免疫抑制藥物濃度不能作為調(diào)整用藥的單一指標(biāo),每一個(gè)患者在調(diào)整給藥劑量之前一定要結(jié)合臨床并進(jìn)行全面的評估。Cylex(R)免疫細(xì)胞功能監(jiān)測儀是得到(FDA)認(rèn)證的臨床檢測儀器,它通過簡單易行的全血分析,評估器官移植受體的免疫功能狀況,使器官移植術(shù)后的治

3、療更加個(gè)體化。
　　 目的:
　　 探討Cylex(R)免疫細(xì)胞功能監(jiān)測在肝移植臨床的應(yīng)用價(jià)值。
　　 方法:
　　 選取2004年4月-2008年4月期間在我院接受肝移植的病人74例,其中男61例、女13例,平均年齡49.2±13.5歲(28-71歲),取得309個(gè)血液樣本。74例接受肝移植的病人其原發(fā)性疾病分別為:肝細(xì)胞肝癌48例、乙肝肝硬化19例、原發(fā)性膽汁性肝硬化2例、膽管細(xì)胞癌2例、原發(fā)性硬化性

4、膽管炎1例、酒精性肝硬化1例及急性重癥肝炎1例。同期檢測健康志愿者56例,其中男32例、女24例,平均年齡41.0±13.5歲(21-65歲)。分別記錄病人的年齡、性別、肝移植時(shí)間、原發(fā)性疾病、Cylex(R)免疫細(xì)胞功能測定時(shí)間、ATP值及對應(yīng)的免疫抑制劑血藥濃度、測定時(shí)病人的狀態(tài)(分為感染、穩(wěn)定和排異)、免疫抑制劑使用情況、部分ATP值對應(yīng)的CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、復(fù)發(fā)及化療情況、總膽紅素/直接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等數(shù)據(jù)。并據(jù)此做統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:
　　 研究表明,健康成人反應(yīng)免疫應(yīng)答的CD4+T淋巴細(xì)胞ATP值為257±97ng/ml,肝移植術(shù)后肝功能和般情況穩(wěn)定病人的ATP值為209±59ng/ml。通過筑散點(diǎn)圖,發(fā)現(xiàn)免疫功能ATP值與CD4細(xì)胞百分比之間也不呈線性相關(guān),Pearson相關(guān)分析P=0.291,可見免疫功能與CD4細(xì)胞比值無關(guān),線性回歸分析也顯示了同樣的結(jié)果。免疫功能狀況ATP值和FK506濃度之間有一定相關(guān)性,Pears

6、on相關(guān)性分析:雙側(cè)結(jié)果P＜0.05。但構(gòu)筑ATP值和雷帕鳴濃度之間的散點(diǎn)圖顯示兩者不呈線性相關(guān),Pearson相關(guān)性分析:雙側(cè)結(jié)果P=0.291。對肝移植術(shù)后穩(wěn)定、排異、及感染病人的免疫功能ATP值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和比較,發(fā)現(xiàn)肝移植術(shù)后穩(wěn)定、排異、及感染病人的免疫功能ATP值分別為209±59ng/ml、594±110ng/ml、60±25ng/ml;對肝移植術(shù)后穩(wěn)定和排異組,肝移植術(shù)后穩(wěn)定和感染組病人的免疫功能ATP值兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

7、義(P＜0.01)。
　　 肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移與術(shù)后穩(wěn)定無復(fù)發(fā)病人的比較:取得肝癌肝移植術(shù)后12個(gè)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病人(以下簡稱復(fù)發(fā)組)的33個(gè)血液樣本ATP值,以及同期肝癌肝移植術(shù)后20個(gè)穩(wěn)定病人無復(fù)發(fā)(以下簡稱穩(wěn)定組)的45個(gè)血液樣本ATP值,并對此作出比較和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果顯示,復(fù)發(fā)病人的免疫功能ATP值(154±88ng/ml)較無復(fù)發(fā)病人ATP值(209±59ng/ml)顯著偏低(P=0.001)。
　　 同時(shí)

8、對2008年1月-2008年4月期間原發(fā)疾病為肝臟惡性腫瘤的14例肝移植病人手術(shù)前后的免疫功能進(jìn)行比較,其中肝細(xì)胞肝癌13例,肝門膽管癌術(shù)后1例:手術(shù)前后免疫功能ATP值分別為183±58ng/ml和217±66ng/ml,兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014)。
　　 依照國外文獻(xiàn)的報(bào)道的經(jīng)驗(yàn)(ATP值分為＜100ng/ml、或＞550ng/ml者其感染、排異風(fēng)險(xiǎn)分別大大增加),結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)(本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)肝移植術(shù)后穩(wěn)定、排異

9、、及感染病人的免疫功能ATP值均數(shù)分別為209±59ng/ml,594±110ng/ml,60±25ng/ml),我們將用Cylex(R)免疫細(xì)胞功能監(jiān)測儀測得的309個(gè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分層,ATP值分為＜100ng/ml、100-300ng/ml及＞500ng/ml,結(jié)合ATP值對應(yīng)的狀態(tài)(穩(wěn)定、排異、感染),并對其進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:ATP值＜100ng/ml的術(shù)后病人,其發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)是ATP值在100-300ng/m

10、l的術(shù)后病人的8.7倍,ATP值＞500ng/ml的術(shù)后病人,其發(fā)生排異的風(fēng)險(xiǎn)是ATP值在100-300ng/ml的術(shù)后病人的19倍。我們還用測得的免疫功能ATP值指導(dǎo)部分肝移植術(shù)后病人的用藥,取得了成功。
　　 結(jié)論:
　　 Cylex(R)免疫細(xì)胞功能監(jiān)測可作為評估肝移植術(shù)后病人免疫功能狀況的有效手段之一,與免疫抑制劑藥物濃度監(jiān)測合并應(yīng)用,可以更加準(zhǔn)確地評估肝移植術(shù)后病人的免疫功能狀態(tài),及準(zhǔn)確地指導(dǎo)肝移植術(shù)后免疫抑制