系列吡唑類化合物的生物活性研究.pdf

1、背景:吡唑及其衍生物是一類重要的雜環(huán)化合物，具有廣泛的生物活性。研究發(fā)現(xiàn)，吡唑類化合物具有除草、殺蟲、抗菌、抗病毒、抗癌以及麻醉、鎮(zhèn)靜、止疼等功能，因此在農(nóng)藥、醫(yī)藥等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。并且吡唑類化合物屬于含氮有機(jī)體，具有良好的配位能力，與金屬配位后可以形成具有較高催化活性和生物活性的金屬配合物，具有較高的抗菌活性和抗腫瘤活性，為新型抗菌藥物和抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)合成提供了新思路。
　　目的:本論文從26種吡唑類化合物及其金屬配合物中篩

2、選出6種具有較高抗菌活性的化合物，進(jìn)一步探討這6種化合物20＃（1，4-雙[二（4-硝基毗唑）甲基]苯）、307＃（1，4-雙[（吡唑）甲基]苯二氯化銅）、143＃（1，4-雙[3，5-二（甲基毗唑）甲基]苯二硫氰酸鋅）、144＃（1，4-雙[3，5-二（甲基吡唑）甲基]苯二硫氰酸鎘）、98＃（1，4-雙[3，5-二（甲基吡唑）甲基]苯二氯化銅）和460＃（1，4-雙[3，5-二（甲基吡唑）甲基]苯硝酸銀）對(duì)小鼠肝癌Hca-F細(xì)胞增殖能

3、力的影響，對(duì)Hca-F細(xì)胞凋亡能力的影響，以及對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2、人胚腎細(xì)胞HEK-293、大鼠腎上腺嗜鉻瘤細(xì)胞PC12的細(xì)胞毒性作用，并初步探討其構(gòu)效關(guān)系。
　　方法:采用抑菌環(huán)法測(cè)定26種吡唑類化合物對(duì)5種致病菌金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌和白色念珠菌的抗菌作用;采用CCK-8(Cell Counting Kit-8)法測(cè)定6種新型吡唑類化合物對(duì)Hca-F細(xì)胞增殖能力的影響;采用Hoechst染色法

4、觀察6種化合物誘導(dǎo)Hca-F細(xì)胞凋亡的情況;采用MTT法考察6種化合物對(duì)HepG2、PC12、HEK-293的細(xì)胞毒性作用。
　　結(jié)果:1.從26種吡唑類化合物中篩選出12種化合物具有抗菌活性，并呈劑量依賴性關(guān)系;2.6種具有較高抗菌活性的吡唑類化合物均可以抑制Hca-F細(xì)胞增殖，其抑制作用大小為:20＃＞460＃＞98＃＞144＃＞307＃＞143＃;3.6種吡唑類化合物均可以在IC50濃度下誘導(dǎo)Hca-F細(xì)胞凋亡;4.6種吡唑

5、類化合物對(duì)HepG2細(xì)胞的毒性作用大小為:460＃＞20＃＞144＃＞143＃＞307＃＞98＃;對(duì)PC12細(xì)胞的毒性作用大小為:144＃＞460＃＞98＃＞143＃＞20＃＞307＃;對(duì)HEK-293細(xì)胞的毒性作用大小為:460＃＞144＃＞20＃＞98＃＞307＃＞143＃。
　　結(jié)論:1.6種吡唑類化合物均具有抑制Hca-F細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)Hca-F細(xì)胞凋亡的能力;2.20＃、98＃、143＃和144?；衔飳?duì)HepG2、PC