非晶碳酸鈣納米顆粒的宏量制備及其在藥物載負方面的應(yīng)用.pdf

1、為實現(xiàn)在降低毒副作用的同時提高藥物的治療作用，以納米材料作為載體，進行藥物的運輸并對藥物的釋放進行控制，成為該領(lǐng)域研究的重點和熱點。其中碳酸鈣作為一種無機材料具有良好的生物相容性、可降解性、安全性以及價格低廉等特點。此外，碳酸鈣具有pH敏感性，其結(jié)構(gòu)在中性環(huán)境中保持穩(wěn)定的同時，可在實體腫瘤組織和溶酶體等酸性環(huán)境中分解，并實現(xiàn)對其載負的藥物的可控釋放。上述優(yōu)點說明碳酸鈣作為一種藥物載體，具有巨大的應(yīng)用價值和潛力。然而目前在可控性合成的研究

2、中，由于碳酸鈣自身的快速結(jié)晶特性，在納米尺度很難得到具有單分散性、粒徑均一和粒徑可調(diào)的高品質(zhì)穩(wěn)定碳酸鈣納米顆粒，這也是現(xiàn)今碳酸鈣作為生物材料進行廣泛應(yīng)用的最大桎梏。
　　為解決上述問題，本論文選擇了非晶碳酸鈣(ACC)作為研究對象，對其可控合成和藥物載運等方向進行了全面的研究。在碳酸鈣的幾種存在形式中，ACC因其各向同性，不具備特定的晶格結(jié)構(gòu)，更易于得到適合作為藥物載體的穩(wěn)定納米尺度材料。本論文在通過以簡易的方法宏量合成具有高度穩(wěn)

3、定性和高品質(zhì)的ACC納米顆粒，并將其分別應(yīng)用于水溶性和疏水性藥物的載負方面，具體研究內(nèi)容及方法主要分為以下三個方面。
　　第一，粒徑可控且均一的單分散ACC納米顆粒的宏量制各。該部分首先采用氣象擴散的合成方式，制備了純的ACC納米顆粒，然后對產(chǎn)品形貌與合成條件的關(guān)系進行了進一步調(diào)節(jié)和表征，從而得到具有單分散性、均一性且粒徑可控的ACC納米顆粒。同時還嘗試對不同粒徑大小的ACC納米顆粒進行二氧化硅包覆，以此改善其因自身的熱力學(xué)不穩(wěn)定

4、性，導(dǎo)致其極易在水環(huán)境中迅速溶解和結(jié)晶等缺點。
　　第二，可用于作為多種水溶性藥物載運的藥物-ACC納米顆粒的制備。將吲哚菁綠、異硫氰酸熒光素以及羅丹明B三種藥物分子在分散狀態(tài)下，通過自組裝的方法形成藥物-ACC納米顆粒，同時對藥物載負率和利用率進行表征。
　　第三，以ACC為模板的喜樹堿@二氧化硅納米治療體系的構(gòu)建。將喜樹堿(CPT)在開環(huán)的狀態(tài)下，通過自組裝的方法制備CPT-ACC納米顆粒，并對其進行二氧化硅包覆，得到C