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文檔簡(jiǎn)介
1、當(dāng)前,癌癥成為首個(gè)威脅人類健康的頑疾。而目前癌癥主要的傳統(tǒng)治療方法有手術(shù)、放療和化療,這些治療方法已經(jīng)取得了一些成果但也還存在很多問(wèn)題,如復(fù)發(fā)性高、副作用大、痊愈周期長(zhǎng)等局限。為了進(jìn)一步提高癌癥治療水平,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型治療技術(shù)有光熱治療、光動(dòng)力學(xué)治療和磁熱治療等。其中光熱治療技術(shù)由于無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng),結(jié)合近紅外光的高滲透性,越來(lái)越備受關(guān)注。光熱治療技術(shù)是利用將近紅外光轉(zhuǎn)化為熱量,產(chǎn)生高溫殺死病變組織細(xì)胞。而如果將光熱治療材料與生物靶向小分子
2、結(jié)合,將準(zhǔn)確定位病變細(xì)胞或組織,而對(duì)正常組織無(wú)任何毒副作用,從而大大提高腫瘤的治療效率。同時(shí)最新研究出的新型藥物可通過(guò)載體將化療藥物定點(diǎn)運(yùn)輸?shù)讲∽兘M織,再控制其緩慢釋放,可以減小藥物用量,從而大大降低毒副作用。經(jīng)過(guò)近幾年的研究發(fā)展,多模式治療成為人們的關(guān)注熱點(diǎn)。如將光熱治療與化療結(jié)合,光熱治療和光動(dòng)力學(xué)治療結(jié)合、光動(dòng)力學(xué)治療和化療結(jié)合、磁熱治療和光熱治療結(jié)合等。相對(duì)于單一治療,多模式治療集單一模式的優(yōu)點(diǎn)于一身,甚至具有協(xié)同作用,進(jìn)一步提
3、高了癌癥治療的效果。例如將光熱治療和化療結(jié)合在一起,化學(xué)藥物能降低癌細(xì)胞對(duì)熱的耐受性,再施加光熱,從而能高效殺死癌細(xì)胞,大大提高腫瘤的治療效果。
本論文我們共制備了具有近紅外吸收的靶向TiO2和磁性載DOX的Fe5C2兩種納米粒子,并研究了其在MRI成像及腫瘤靶向光熱治療/藥物釋放協(xié)同治療方面的應(yīng)用。我們首先選用高溫?zé)峤夥ㄖ苽涑隽司哂薪t外吸收的藍(lán)色油溶性TiO2納米粒子,其粒徑均一、形貌規(guī)則,平均粒徑約為10 nm。然后通過(guò)
4、DA-N3配體交換和PEG水溶性改性及靶向分子RGD修飾,大大提高其生物相容性及穩(wěn)定性。TiO2-RGD納米粒子具有較低的生物毒性和較高的光熱轉(zhuǎn)化效率,而且在體外靶向光熱治療中也表現(xiàn)出很好的靶向性和腫瘤細(xì)胞殺傷性。在此研究基礎(chǔ)上,我們的下一步研究工作將以此材料為基礎(chǔ)繼續(xù)進(jìn)一步引入125I放射性標(biāo)記,使其應(yīng)用于腫瘤的靶向SPECT成像,實(shí)現(xiàn)腫瘤的診療一體化治療,這必將大大提高腫瘤診斷及治療的效率。
接著我們同樣采用高溫?zé)峤夥ㄊ紫?/p>
5、制備出了油溶性核殼結(jié)構(gòu)的Fe5C2磁性納米粒子,其粒徑均勻,約為10nm。然后通過(guò)在Fe5C2納米粒子表面包裹磷脂來(lái)改善材料的水溶性、穩(wěn)定性及生物相容性,并通過(guò)負(fù)載DOX來(lái)實(shí)現(xiàn)光熱治療和藥物釋放的協(xié)同治療。最終所得到的Fe5C2-DSPE-mPEG-DOX磁性納米粒子材料,不僅可以用作核磁共振成像T2造影劑,而且因其具有的良好的光熱穩(wěn)定性和較高的光熱轉(zhuǎn)化效率,并且在負(fù)載抗腫瘤藥物DOX后,成功的實(shí)現(xiàn)了光熱與藥物協(xié)同治療,而且在體外及體內(nèi)
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