手性天然氨基酸衍生α-重氮膦酸酯的制備及其氫化反應(yīng).pdf

1、選擇性C-H鍵官能團(tuán)化是近年來有機(jī)化學(xué)的研究熱點(diǎn)，此類反應(yīng)為合成很多天然產(chǎn)物、藥物分子以及生物活性分子提供了便捷有效的手段。重氮化合物是一類非常重要而且常用的卡賓前體，其反應(yīng)活性較高，在光照、加熱或過渡金屬催化下會脫除一分子氮?dú)猱a(chǎn)生相應(yīng)的自由卡賓或金屬卡賓，進(jìn)而發(fā)生一系列的化學(xué)轉(zhuǎn)換，例如：環(huán)化反應(yīng)，X-H（X=C, N, O, S, Si等）鍵插入反應(yīng)，1,2-氫遷移反應(yīng)，基于葉立德形成的反應(yīng)等，從而非常有效地構(gòu)建出各種復(fù)雜結(jié)構(gòu)的化合物

2、分子。近年來，對α-重氮碳酸酯的反應(yīng)性質(zhì)研究較為透徹，然而對于α-重氮膦酸酯的研究則相對匱乏。眾所周知，磷元素在生命活動過程中起著十分重要的作用，有機(jī)磷化合物具有廣泛的藥物和生物活性，β-氨基膦酸作為β-氨基酸的含磷類似物，研究者發(fā)現(xiàn)其具有抗病毒、抗菌、植物生長調(diào)節(jié)活性、除草以及酶抑制等活性，引起了科學(xué)家廣泛的研究興趣，因此對于這類化合物的合成成為研究熱點(diǎn)。
　　為了有效合成β-氨基膦酸類化合物，探討新的合成方法以及合成結(jié)構(gòu)更加新

3、穎的β-氨基膦酸衍生物，本文作者以天然氨基酸為起始原料，合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的α-重氮膦酸酯，利用重氮化合物的特有反應(yīng)實現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎β-氨基膦酸衍生物的合成。主要開展了以下研究工作：
　　1.以不同的手性天然氨基酸為起始原料，經(jīng)過五步或六步反應(yīng)合成了14個α-重氮膦酸酯類化合物（2a-2n），進(jìn)一步在5％Pd-C催化下通過氫化還原反應(yīng)得到14個β-氨基膦酸酯（3a-3n），通過1H NMR、13C NMR、31P NMR、高分辨質(zhì)譜

4、和質(zhì)譜對28個化合物進(jìn)行了表征。
　　2.通過旋光度的測定，計算出28個化合物的比旋光度值，其中，不論手性氨基酸的旋光性為左旋還是右旋，所得化合物α-重氮膦酸酯的旋光性均為左旋；而β-氨基膦酸酯類化合物的旋光性和初始原料手性天然氨基酸的旋光性保持一致。
　　3.β-氨基膦酸酯的較佳合成條件為以異丙醇為溶劑，催化劑5％Pd-C的用量為20％mol，添加劑冰乙酸的加入量為60％mol，氫氣環(huán)境下室溫反應(yīng)2h。
　　4.在β