轉(zhuǎn)錄因子Runx1對(duì)小鼠骨性關(guān)節(jié)炎中關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨影響的機(jī)制研究.pdf

1、骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為特性的慢性關(guān)節(jié)疾病。OA病因并不明確，晚期除關(guān)節(jié)置換外并無(wú)有效的治療方式，這給個(gè)人和社會(huì)都造成很大壓力與負(fù)擔(dān)。因此，明確OA病因，尤其是早期發(fā)現(xiàn)與治療OA，對(duì)于即將步入老齡化的中國(guó)社會(huì)具有十分重要的意義。
　　轉(zhuǎn)錄因子直接調(diào)控細(xì)胞相關(guān)基因的翻譯與表達(dá)。其中轉(zhuǎn)錄因子RUNX家族又是維持軟骨和骨組織生長(zhǎng)發(fā)育和功能的一種轉(zhuǎn)錄因子，尤其是Runx1對(duì)于

2、透明軟骨的生成和發(fā)育具有十分關(guān)鍵的作用。Runx1主要通過(guò)與轉(zhuǎn)錄因子transcription factor core-binding factorβ（CBFβ）相結(jié)合促進(jìn)相關(guān)促軟骨保護(hù)蛋白基因的轉(zhuǎn)錄與翻譯。但Runx1如調(diào)控下游基因表達(dá)以及機(jī)制并不清楚。在本文中，利用Fox-Cre基因小鼠敲除轉(zhuǎn)錄因子Runx1基因，建立Runx1基因敲除鼠模型來(lái)研究Runx1對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制。首先，用各種組織化學(xué)染色的方法觀察了條件敲除Runx

3、1對(duì)新生小鼠發(fā)育的影響，發(fā)現(xiàn)條件型Runx1敲除后，小鼠生長(zhǎng)板變薄，骨小梁發(fā)育減緩，以及骨代謝減弱。其次，在Runx1條件基因敲除成年小鼠關(guān)節(jié)炎模型中，13個(gè)月時(shí)X-ray檢查顯示膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、腰骶部脊柱多關(guān)節(jié)出現(xiàn)骨質(zhì)增生與硬化。組織化學(xué)檢測(cè)表現(xiàn)為膝、髖、腰椎關(guān)節(jié)軟骨層變薄，外層軟骨蛋白的聚糖減少，軟骨細(xì)胞減少，ORASI評(píng)分降低，降解因子和炎性因子分泌增多。腰骶部L6，S1腰椎間盤(pán)出現(xiàn)壓縮、骨化。最后，在誘導(dǎo)型Runx1條件基因敲除