S-甲酰谷胱甘肽水解酶與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性.pdf

1、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種全身性自身免疫性疾病，是困擾大眾健康的一大頑疾。在臨床上，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有五大特點(diǎn)，致死、致殘、痛苦、高花費(fèi)、藥物副作用大。隨著疾病的發(fā)生發(fā)展，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者如果沒(méi)有得到早期診斷和及時(shí)的系統(tǒng)性治療，還會(huì)引發(fā)除了關(guān)節(jié)損傷以外的各種并發(fā)癥。并發(fā)癥會(huì)發(fā)生在全身的各個(gè)重要臟器，嚴(yán)重時(shí)會(huì)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的生命造成威脅。目前醫(yī)學(xué)上，對(duì)其致病病理機(jī)制的了解尚未完全明確，臨床

2、上所運(yùn)用的檢測(cè)指標(biāo)的特異性和敏感性不夠高，致其治療難度相應(yīng)增加，所以發(fā)現(xiàn)和鑒定新的與疾病相關(guān)的特異性診斷標(biāo)志物，是早期診斷類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的必不可少的前提，并可能為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床診斷和治療提供新的靶點(diǎn)。
　　為了找到新的與RA相關(guān)的自身抗原，我們首先采用二維凝膠電泳和免疫印跡法方法得到類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清蛋白圖，和正常人血清比較尋找差異蛋白點(diǎn)。質(zhì)譜測(cè)序和免疫印跡法證明S-甲酰谷胱甘肽水解酶(S-formylglutathion

3、e hydrolase，EsD)在患者血清中高表達(dá)、在正常人血清中則低表達(dá)。在此基礎(chǔ)上，分別對(duì)早期類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者、晚期類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者、非類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者（其它自身免疫性疾病）和正常人血清通過(guò)ELISA的方法檢測(cè)EsD水平，分析血清EsD水平與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性，結(jié)果顯示EsD在早期RA和晚期RA患者血清中表達(dá)水平明顯高于非RA患者和正常人，表明EsD可能是RA潛在的一個(gè)診斷指標(biāo)。進(jìn)一步比較與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎現(xiàn)有診斷指標(biāo)的相關(guān)

4、性，發(fā)現(xiàn)EsD血清水平與ESR、CCP、DAS28評(píng)分具有顯著相關(guān)性(P＜0.05)而與RF無(wú)顯著相關(guān)(P＞0.05)，說(shuō)明EsD血清表達(dá)水平與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度呈正相關(guān)。最后我們選擇8例治療前與治療后的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，發(fā)現(xiàn)EsD水平能夠反映RA的治療效果，該結(jié)果提示EsD亦可能同時(shí)作為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)。
　　研究結(jié)果顯示:我們應(yīng)用二維凝膠電泳和MALDI-TOF-MS質(zhì)譜測(cè)序技術(shù)從類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的血

5、清中篩選出的差異蛋白點(diǎn)為EsD，在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的血清中檢測(cè)到高水平表達(dá)。重要的是EsD水平與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的臨床指標(biāo)如血沉(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、以及28關(guān)節(jié)評(píng)分(Disease activity score in28 joints，DAS28)有明確的相關(guān)性。我們的結(jié)果提示EsD血清水平對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可能具有早期診斷價(jià)值，反映了疾病活動(dòng)度;經(jīng)過(guò)治療后的RA