甲醛和甲苯聯(lián)合染毒對(duì)小鼠的神經(jīng)毒性效應(yīng)及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：近年來，居室裝修引起的室內(nèi)空氣污染已成為國家、政府、企業(yè)和消費(fèi)者關(guān)注的一大熱點(diǎn)問題，也是目前我國經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中一個(gè)亟待解決的問題。醛系物和苯系物是裝修所致室內(nèi)環(huán)境污染的主要污染物，對(duì)人體健康影響具有長時(shí)間、低劑量和多種污染物共同作用等特點(diǎn)。目前，關(guān)于甲醛和甲苯的研究主要集中在其單獨(dú)毒性作用，但對(duì)二者聯(lián)合神經(jīng)毒性的研究報(bào)道尚少。本研究旨在探討甲醛和甲苯聯(lián)合吸入染毒對(duì)小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的毒性效應(yīng)及其機(jī)制，可為防治室內(nèi)空氣污染對(duì)人體健康危害

2、提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法：通過Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)篩選健康清潔級(jí)昆明種小鼠72只，按3×3 析因設(shè)計(jì)，將小鼠隨機(jī)分為9組，每組8只，雌雄各半，即對(duì)照組（0mg/m3甲醛+0mg/m3甲苯），甲醛組（1mg/m3、5mg/m3），甲苯組（400mg/m3、2000mg/m3），聯(lián)合組（1mg/m3甲醛+400mg/m3甲苯、1mg/m3甲醛+2000mg/m3甲苯、5mg/m3甲醛+400mg/m3甲苯、5mg/m3甲醛+20

3、00mg/m3甲苯）。采用50L 染毒柜（頂置風(fēng)扇）靜式吸入染毒，每天2 h，連續(xù)14 d。
　　 染毒結(jié)束后，采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)和曠場實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)測試；測試結(jié)束后，處死小鼠，取出腦組織，測定腦組織中活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）的含量，及超氧化物歧化酶（SOD）和一氧化氮合酶（NOS）的活力；用彗星實(shí)驗(yàn)和KCl-SDS沉淀法測定腦細(xì)胞DNA的損傷情況。
　　 結(jié)果：
　

4、　 1.甲醛和甲苯單獨(dú)及聯(lián)合染毒可導(dǎo)致小鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降：（1）Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)：
　　 在定位導(dǎo)航實(shí)驗(yàn)中，甲醛和甲苯可致小鼠逃避潛伏期隨染毒劑量的增大而增大，聯(lián)合染毒組較同等劑量的單獨(dú)染毒組尤為明顯，隨著訓(xùn)練次數(shù)的增加，各組小鼠的逃避潛伏期呈下降趨勢，訓(xùn)練天數(shù)、甲醛和甲苯染毒對(duì)逃避潛伏期的影響均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），同時(shí)甲醛和甲苯對(duì)小鼠逃避潛伏期的影響存在交互作用（P<0.05）；在空間探索實(shí)驗(yàn)中，甲醛和甲苯

5、染毒可致小鼠找到平臺(tái)的時(shí)間增大，原平臺(tái)象限游泳距離占總距離百分比下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），二者對(duì)找到平臺(tái)時(shí)間的影響存在交互作用(P<0.05)，表現(xiàn)為協(xié)同。（2）曠場實(shí)驗(yàn)：與對(duì)照組相比，甲醛和甲苯單獨(dú)及聯(lián)合染毒可致小鼠在中央格停留時(shí)間增大，水平穿越格子數(shù)、直立次數(shù)和修飾次數(shù)下降（P<0.01），二者對(duì)中央格停留時(shí)間、水平穿越格數(shù)和直立次數(shù)的影響存在交互作用（P<0.05），且表現(xiàn)為協(xié)同。
　　 2.與對(duì)照組相比，

6、甲醛和甲苯單獨(dú)及聯(lián)合染毒可致小鼠腦組織氧化損傷，表現(xiàn)為ROS、MDA 含量和NOS 活力增高，SOD 活力和GSH 含量降低（P<0.05）；二者聯(lián)合染毒致小鼠腦組織氧化損傷相關(guān)指標(biāo)存在交互作用（P<0.05），其交互作用類型為協(xié)同。
　　 3.與對(duì)照組相比，甲醛和甲苯單獨(dú)及聯(lián)合染毒可致引起DNA 斷裂和DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)，表現(xiàn)為腦細(xì)胞彗星尾部DNA 含量增高，尾矩增大，DPC 系數(shù)增大（P<0.01），且存在交互作用（P<0.