2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、RARγ是核受體超家族的重要成員,可以參與調(diào)控細(xì)胞生長、分化、凋亡、代謝和胚胎發(fā)育等許多重要生理過程。RARγ表達(dá)水平和功能的改變將可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生,因而被認(rèn)為是腫瘤治療中的一個重要靶點(diǎn)。
  6-{3'-(1-金剛烷基)-4'-羥基苯基}-2-萘甲酸(AHPN)是已經(jīng)報道的選擇性RARγ激動劑,可以通過調(diào)控RARγ的功能從而發(fā)揮誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用,對急性和慢性淋巴細(xì)胞白血病有潛在的治療作用,然而在使用的過程中出現(xiàn)了視黃酸類化合

2、物常見的不良反應(yīng),限制了其成藥。
  本課題以AHPN母環(huán)為結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),以RARγ-LBD為靶點(diǎn),結(jié)合計算機(jī)輔助藥物設(shè)計,通過7步合成反應(yīng),得到39個AHPN衍生物,所有的化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)過波譜分析驗證。對衍生物進(jìn)行了與RARγ-LBD、RXRα-LBD的biacore結(jié)合實(shí)驗以及western blot實(shí)驗。實(shí)驗結(jié)果顯示:(1)部分衍生物表現(xiàn)出優(yōu)于先導(dǎo)化合物AHPN與RARγ-LBD的結(jié)合活性。對衍生物與RARγ-LBD結(jié)合的構(gòu)效

3、關(guān)系研究顯示:AHPN結(jié)構(gòu)中的羧基可能不是其與RARγ-LBD結(jié)合所必需的。在羧基端引入亞磷酸酯基團(tuán)后,衍生物與RARγ-LBD的結(jié)合活性可以達(dá)到AHPN的4~5倍,取代基活性順序為:異丙基磷酸>乙基磷酸>甲基磷酸;金剛烷基的存在會降低AHPN的溶解度,將其結(jié)構(gòu)改造去除后,不會減弱衍生物與RARγ-LBD的結(jié)合活性;破壞AHPN結(jié)構(gòu)中的萘環(huán)也不會減弱衍生物與RARγ-LBD的結(jié)合活性,并且在此基礎(chǔ)上引入雜原子可以提高衍生物與RARγ-L

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