過(guò)氧化物酶體增殖激活受體參與調(diào)控小鼠胚胎干細(xì)胞分化為胰島素分泌細(xì)胞.pdf

1、胚胎干(embryonic stem, ES)細(xì)胞來(lái)源于胚泡內(nèi)細(xì)胞群,具有自我更新和多分化潛能的全能干細(xì)胞,在體外合適環(huán)境下可被誘導(dǎo)分化成機(jī)體多種細(xì)胞,如神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、肝臟細(xì)胞等。在體外其命運(yùn)主要由自身固有調(diào)控和細(xì)胞外微環(huán)境雙重決定。晚期糖尿病細(xì)胞移植治療目前尚在試驗(yàn)階段,獲得具有insulin分泌功能的胰島B樣細(xì)胞,可望促進(jìn)研究進(jìn)程。ES細(xì)胞自發(fā)分化產(chǎn)生的胰島素分泌(insulin-producing, IP)細(xì)胞極少,調(diào)控微環(huán)

2、境可望促進(jìn)其分化作用。過(guò)氧化物酶體增殖因子活化受體(peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs)是核受體超家族成員,包括0c、p、1,三個(gè)亞型,在控制脂肪的貯藏和能量分解代謝方面起著重要作用。文獻(xiàn)報(bào)道,胰島B細(xì)胞的胰島素分泌作用與ATP產(chǎn)生密切相關(guān),線粒體是產(chǎn)生ATP的重要細(xì)胞器,而PPARs與線粒體這一能量發(fā)生系統(tǒng)關(guān)系密切。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),PPARs不同亞型在Es細(xì)胞分化

3、為心肌、肝臟等過(guò)程中扮演重要角色,尤其是來(lái)自內(nèi)胚層的肝細(xì)胞定向分化與PPARβ受體激動(dòng)密切相關(guān)。但迄今未知同樣來(lái)自內(nèi)胚層的IP細(xì)胞分化過(guò)程中,PPARs各亞型扮演著何種角色。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)三步法誘導(dǎo)小鼠ES細(xì)胞定向分化為IP細(xì)胞,探索分化過(guò)程中線粒體發(fā)生(mitochondriogenesis)和線粒體膜電位(mitochondria membrane potential,Δψm)變化情況,PPARs各亞型表達(dá)情況及其作用,為發(fā)現(xiàn)IP細(xì)胞分