多環(huán)芳烴暴露對(duì)焦?fàn)t工外周血細(xì)胞代謝酶基因甲基化及基因表達(dá)水平的影響.pdf

1、目的：分析多環(huán)芳烴（PAHs）暴露與焦?fàn)t工人外周血細(xì)胞中芳烴羥化酶（CYP1A1）與谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶（GSTP）基因DNA啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化水平及mRNA表達(dá)水平改變之間的關(guān)系，以期尋找PAHs暴露對(duì)人群健康危害的早期效應(yīng)生物標(biāo)志物，為保護(hù)人群健康提供依據(jù)。
　　方法：選取118名職業(yè)接觸PAHs的焦化廠工人（接觸組）和63名供水廠工人（對(duì)照組）為研究對(duì)象，將接觸組工人按照工種分為爐頂、爐側(cè)、爐底三個(gè)接觸水平，以面對(duì)面問卷調(diào)查

2、其年齡、性別、工齡、工種、吸煙飲酒情況、受教育情況、生活習(xí)慣以及個(gè)人疾病史、家族史和用藥史等情況，整理核對(duì)數(shù)據(jù)后錄入Epidata數(shù)據(jù)庫。收集工人班后尿，用高效液相色譜法檢測尿中1-羥基芘（1-OH-Py）的含量；采集晨起空腹肘靜脈血，EDTA抗凝，用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（QT-PCR）檢測研究對(duì)象外周血細(xì)胞中CYP1A1、GSTP基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島的甲基化水平以及mRNA表達(dá)水平，統(tǒng)計(jì)分析PAHs暴露與CYP1A1、GSTP基因甲

3、基化和表達(dá)水平之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　第一部分尿1-OH-Py水平隨著接觸水平的升高而升高，且與對(duì)照組相比，各接觸水平組的1-OH-Py水平顯著升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；爐側(cè)組1-OH-Py水平較爐底組顯著升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；爐頂組1-OH-Py水平較對(duì)照組與爐底組顯著升高，但與爐側(cè)組差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。接觸水平與尿中1-OH-Py的水平呈正相關(guān)。
　　第二部分爐底、爐側(cè)與爐頂作業(yè)工人CYP1A1基因DNA啟動(dòng)

4、子區(qū)CpG島甲基化水平低于對(duì)照組，爐底、爐側(cè)作業(yè)工人的 CYP1A1甲基化水平顯著低于對(duì)照組。CYP1A1 mRNA的水平接觸組低于對(duì)照組，各接觸組與對(duì)照組差別均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著尿中1-OH-Py水平的增高，CYP1A1甲基化水平有先升高后降低的趨勢，而mRNA水平降低。CYP1A1 mRNA水平與1-OH-Py之間呈負(fù)相關(guān)。
　　第三部分接觸組GSTP基因DNA啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化水平低于對(duì)照組，各組與對(duì)照組之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義?；虮磉_(dá)水平各接觸組低于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CYP1A1甲基化與 GSTP甲基化水平之間呈正相關(guān)；與GSTP mRNA之間呈負(fù)相關(guān)；GSTP甲基化水平與 mRNA水平之間呈負(fù)相關(guān)；CYP1A1、GSTP之間的mRNA呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　?。?）焦?fàn)t工人尿中1-OH-Py水平隨著B(a)P暴露水平升高而升高，1-OH-Py的水平可很好的作為內(nèi)暴露生物標(biāo)志物評(píng)價(jià)焦?fàn)t工的B(a)P接觸水平。
　?。?）隨著尿

6、中1-OH-Py的升高，焦?fàn)t工人外周血中參與 B(a)P代謝活化的酶CYP1A1基因表達(dá)水平明顯下調(diào)，甲基化水平降低趨勢，但是不明顯。CYP1A1表達(dá)水平有可能作為職業(yè)人群接觸有害物質(zhì)的生物標(biāo)志物，為保護(hù)高危人群提供依據(jù)。
　?。?）隨著尿中1-OH-Py的升高，焦?fàn)t工人外周血中參與B(a)P的代謝解毒酶GSTP表達(dá)水平下調(diào)，甲基化水平明顯降低，基因表達(dá)水平與該基因DNA啟動(dòng)子區(qū)CpG島的甲基化水平呈負(fù)相關(guān)，GSTP甲基化水平有可