2013-2014年廣州地區(qū)腹瀉患者人雙?？刹《痉肿恿餍胁W(xué)分析.pdf

1、腹瀉病是一種兒童常見(jiàn)病，在腹瀉病毒中，引起腹瀉最常見(jiàn)的病毒是輪狀病毒與人杯狀病毒，其中A群輪狀病毒可引起重癥腹瀉，是目前預(yù)防工作的重點(diǎn);人杯狀病毒可引起暴發(fā)與流行，常導(dǎo)致公共衛(wèi)生事件，其感染率僅次于A群輪狀病毒;腺病毒也可引起腹瀉，逐漸在國(guó)內(nèi)外受到重視;星狀病毒檢出率較低，但問(wèn)題也日益突出;有研究發(fā)現(xiàn)人類博卡病毒是繼輪狀病毒和杯狀病毒之后導(dǎo)致腹瀉的重要病毒。
　　人雙?？刹《?Human parechovirus， HPeV)屬于

2、小RNA病毒科(Picomaviridae)，雙埃可病毒屬(Parehovirus)的一種無(wú)囊膜、無(wú)纖突的單股正鏈RNA病毒，基因組包含7300個(gè)核苷酸，在5'端到3'端都有一個(gè)非翻譯區(qū)(UTR)，有3個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白(VP1-VP3)和7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白(2A-2C和3A-3D)。了解廣州地區(qū)腹瀉患者中病毒流行特點(diǎn)及流行毒株，為預(yù)防腹瀉提供重要數(shù)據(jù)支持。
　　目的：
　　1.比較健康人群、腹瀉患者中HPeV的感染率，豐富HPeV在腹

3、瀉、健康人群中流行病學(xué)資料，探討HPeV與腹瀉的關(guān)系。
　　2.了解在腹瀉患者和健康人群中檢出的HPeV的進(jìn)化關(guān)系。
　　3.了解廣州地區(qū)2013-2014年腹瀉患者常見(jiàn)病毒HRV、NoV、SaV、AdV和AstV流行病學(xué)特點(diǎn)，豐富病毒性腹瀉相關(guān)資料與數(shù)據(jù)，為我國(guó)病毒性腹瀉提供分子生物學(xué)和流行病學(xué)新資料。
　　方法：
　　1.標(biāo)本收集，
　　2.病毒檢測(cè)。
　　結(jié)果：
　　1.研究對(duì)象基本情況<

4、br>　?、俑篂a患者基本情況:本研究按腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)（按WHO腹瀉標(biāo)準(zhǔn):糞便水分及大便次數(shù)異常增加，通常指24 h內(nèi)3次以上）共收集腹瀉患者糞便標(biāo)本436份，其中男性226例，女性210例，性別比為1.07∶1;最大年齡89歲，最小年齡的為0.1歲，年齡平均為22.7±3.4歲，其中在2歲以下兒童所占比例最高，約占45.39％。患者性別在年齡分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.744，P=0.082)。
　?、诮】到M情況:按納入標(biāo)準(zhǔn)的糞便

5、標(biāo)準(zhǔn)206份，其中男107例，女99例，男女性別比為1.1∶1，年齡最大65歲，最小3歲，平均年齡26.4±4.2歲，性別在年齡分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(t=1.249，P=0.213)。
　　2.腹瀉患者中常見(jiàn)病毒病原
　　①436份腹瀉患者糞便標(biāo)本中，7種病毒檢出率從高到低分別是HRV(11.69％，51/436)、HPeV(11.69％,51/436)、AdV(9.86％,43/436)、HBoV(6.88％,30/436)

6、、SaV(1.15％,5/436)、AstV(0.46％,2/436)。
　　②常見(jiàn)病毒的人群分析:三個(gè)年齡組:0-2歲、2-7歲、7歲以上;0-2歲年齡組中，主要感染的病毒有HRV(13.7％)、HBoV(6.7％);2-7歲年齡組主要感染病毒有HPeV(13.3％)、SaV(6.7％)、AstV(4.4％)、AdV(13.3％);7歲以上年齡組主要感染的病毒有NOV(8.4％)。時(shí)間分布:9-12月份是多種病毒流行的月份，在5

7、月份達(dá)到低谷。HRV、HPeV、AdV、HBoV在8-12月份呈上升趨勢(shì)。HRV幾乎全年均有檢出，但在9-11月份檢出率最高;HPeV主要在8-10月份流行，10月份檢出率最高;NOV病毒11-12月檢出率最高，但在3月份有一個(gè)小高峰;HBoV在7-10月檢出率最高;AdV在7-12月份呈上升趨勢(shì)。
　?、跱OV、AdV、HPeV基因型別:
　　NOV基因型:24株NOV陽(yáng)性株，根據(jù)序列分析，分成7種基因型，主要包括在廣州地

8、區(qū)首次檢出的GⅡ.P16(1株，4.17％)、罕見(jiàn)型GⅡ.P17(2株，8.33％)、常見(jiàn)基因型GⅡ.Pe（15株，62.50％）、GⅠ.P2(2株，8.33％)、GⅡ.P7（1株，4.17％）、GⅡ.P8(1株，4.17％,1/24)、GⅡ.Pg(2株，8.33％)。
　　AdV基因型:43株AdV陽(yáng)性株，分成5種型別，腸道病毒AdV41型(40株，93.02％)與AdV31型（1株，2.33％）;非腸道病毒包括AdV16型（1

9、株，2.33％）、AdV1型（1株，2.33％）、AdV7型（1株，2.33％）、AdV2（1株，2.33％）。
　　HBoV基因型:30株HBoV陽(yáng)性株，共分成2種型別，HBoV1（24株，80.00％），HBoV2（6株，20.00％）。
　　HPeV基因型:51株HPeV陽(yáng)性株，分成5種型別，HPeV1A(12株，23.53％)、HPeV1B(26株，50.98％)、HPeV3(1株，1.96％)、HPeV4(3株，5

10、.88％)、HPeV14(2株，3.92％)。
　　3.人雙?？刹《九c腹瀉關(guān)系的研究
　　(1)①HPeV與腹瀉關(guān)系分析:腹瀉組、健康組檢出率分別為11.69(51/436)、2.91％(6/206)，兩組檢出率經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=13.345，P＜0.001），提示腹瀉組HPeV檢出率較健康組高。OR值為4.548，95％的OR值的可信區(qū)間為1.1919～10.776，提示HPeV與腹瀉有關(guān)聯(lián)。
　　

11、②在不同年齡組、性別中HPeV感染分析:將腹瀉組、健康組分別分成不同的年齡組（7歲以下、7歲以上），不同的性別（男、女）。在7歲以下年齡組，腹瀉組及對(duì)照組檢出率分別15.8％(48/304)、2.40％(2/83)，經(jīng)卡方分析，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=8.250，P=0.004），OR值為7.594，95％的可信區(qū)間(1.086～31.935)，提示年齡與HPeV感染有關(guān)系。在男性中，腹瀉組、健康組HPeV檢出率分別為11.50％，1.

12、87％，經(jīng)卡方分析，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=8.754，P=0.003)，OR值為8.754，95％的可信區(qū)間(1.589～29.314)，提示男性可能與HPeV感染有關(guān)聯(lián)?？侽R值4.124較分層前4.416小。
　　(2)排除其他病毒感染后HPeV感染分析:
　　①共收集腹瀉患者76名，對(duì)照組206名健康人群，HPeV檢出率分別為10.53％(8/76)、2.91％(6/206)，兩組檢出率經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

13、x2=6.821，P=0.009)，OR為3.92，95％可信區(qū)間(1.314，11.707)，說(shuō)明HPeV與腹瀉存在關(guān)聯(lián)關(guān)系，提示HPeV是腹瀉的一個(gè)危險(xiǎn)因素。在7歲以下年齡組，腹瀉組、對(duì)照組檢出率分別16.67％(3/18)、2.40％(2/83)，經(jīng)卡方分析，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.004），OR值為7.594，95％的可信區(qū)間(1.173～49.163)，提示年齡與HPeV感染有關(guān)系。在女性中，腹瀉組、健康組HPeV檢出率分別

14、為15.63％，4.04％，經(jīng)卡方分析，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.039），OR值為4.398，95％的可信區(qū)間(1.104～17.526)，總OR值3.922與分層前一樣。
　?、贖PeV流行情況及臨床癥狀分析:在腹瀉組（已排除其它病毒感染）共76例腹瀉病人，檢出率為10.53％(8/76)，在7、8、9月份中檢出，檢出率分別是20.00％(2/10)、33.33％(3/9)、50.00％(3/6)，9月份為高峰，而在1-6月份

15、，10-12月都沒(méi)有檢出。76例腹瀉病人根據(jù)有無(wú)感染HPeV分成兩組，HPeV感染有8例，未感染HPeV有68例，比較其臨床癥狀，兩組發(fā)熱率，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.043），提示兩組發(fā)熱率有差別，感染HPeV組較未感染HPeV組高。嘔吐率、每日腹瀉次數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.423、0.07)。
　　4.人群（腹瀉患者、健康人群）HPeV陽(yáng)性株序列分析、及各基因型流行特點(diǎn)。
　　結(jié)論：

16、r>　　1.腹瀉患者中HRV仍然是主要病毒，但HPeV檢出率也較其它5種病毒高，應(yīng)值得重視。7種病毒(HRV、NOV、SaV、AstV、AdV、HBoV、HPeV)流行的季節(jié)主要在秋冬季，易感人群主要是0-7歲年齡組。
　　2.NOV病毒主要流行毒株是GⅡ.4/GⅡ.Pe，比往年不一樣的是，此次監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)了較少見(jiàn)的GⅡ.P17、 GⅡ.P16型;其中GⅡ.P16型在廣州地區(qū)首次檢出。
　　3.HPeV與腹瀉有關(guān)聯(lián)，很可能是腹

17、瀉的一個(gè)危險(xiǎn)因素，很可能加重腹瀉的臨床癥狀，7歲以下年齡段可能是一個(gè)易感人群。
　　4.HPeV1B進(jìn)化關(guān)系較HPeV1A復(fù)雜，可能更容易變異或者重組，應(yīng)引起重視。除此之外，HPeV3、HPeV4、HPeV14型祖先均來(lái)自國(guó)外分別為GQ183026-32(Netherlands)、DQ315670(Netherlands)、GU946796(Thailand)，國(guó)內(nèi)對(duì)其可能沒(méi)有免疫力。但應(yīng)引起重視的是，HPeV1A可能加重腹瀉的臨