改進(jìn)廣義估計方程在縱向研究二分類缺失資料中的應(yīng)用.pdf

1、目的：
　　縱向研究是探索與解釋某事物現(xiàn)象完整發(fā)展過程的一種十分常見的研究方法。在醫(yī)學(xué)研究干預(yù)效果評價時，因研究時間連續(xù)且較長，研究對象合作欠佳等，縱向二分類資料也經(jīng)常會出現(xiàn)數(shù)據(jù)缺失問題。若不考慮缺失，直接對縱向研究資料進(jìn)行建模分析，有可能得到模型參數(shù)的有偏估計。本文針對CCU急性冠脈綜合征患者心臟康復(fù)縱向研究中存在的二分類數(shù)據(jù)缺失問題，進(jìn)一步探討處理二分類隨機(jī)缺失數(shù)據(jù)的原理，對標(biāo)準(zhǔn)廣義估計方程、加權(quán)估計方程及基于多重填補(bǔ)的廣義估

2、計方程三種方法進(jìn)行對比研究，為急冠患者心臟康復(fù)二級預(yù)防個體化綜合干預(yù)效果評價提供方法學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　　本文圍繞縱向研究二分類數(shù)據(jù)缺失問題進(jìn)行研究，針對廣義估計方程及其兩種改進(jìn)形式加權(quán)估計方程和基于多重填補(bǔ)的廣義估計方程處理二分類隨機(jī)缺失數(shù)據(jù)的性能，進(jìn)行模擬對比研究與實(shí)例驗(yàn)證分析。本次模擬研究采用邊際Logistic回歸模型擬合產(chǎn)生不同樣本含量的縱向二分類數(shù)據(jù)，分別構(gòu)建三個缺失比例的隨機(jī)缺失數(shù)據(jù)集，從偏倚、標(biāo)準(zhǔn)誤及均方

3、誤差三方面評價上述三種方法的處理效果。結(jié)合山西省某心血管專科醫(yī)院CCU入住的211例急性冠脈綜合征患者心臟康復(fù)實(shí)例進(jìn)行驗(yàn)證分析，隨機(jī)分為心臟康復(fù)二級預(yù)防綜合干預(yù)組與常規(guī)治療護(hù)理對照組，收集患者的心肌酶譜與心梗標(biāo)志物監(jiān)測資料，以觀察及評價心臟康復(fù)二級預(yù)防個體化綜合干預(yù)模式對急冠患者的心臟康復(fù)效果。
　　結(jié)果：
　　1、改進(jìn)GEE方法處理縱向二分類隨機(jī)缺失資料的效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)GEE且MI-GEE的效果最好
　　GEE三種形式

4、的模擬對比研究從偏倚、標(biāo)準(zhǔn)誤及均方誤差三方面評價參數(shù)估計效果，模擬結(jié)果表明，針對結(jié)局變量為二分類的縱向數(shù)據(jù)，WGEE與MI-GEE這兩種改進(jìn)GEE的方法處理缺失機(jī)制為隨機(jī)缺失數(shù)據(jù)的效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)GEE，并且MI-GEE的效果更好。三種方法處理二分類隨機(jī)缺失數(shù)據(jù)的能力與樣本含量大小及缺失比例有關(guān)，隨著樣本含量的增大，三種方法的處理效果有所提高；隨著缺失比例的增大，三種方法處理缺失數(shù)據(jù)的能力有所下降。
　　2、MI-GEE是處理二分類隨

5、機(jī)缺失數(shù)據(jù)的有效模型
　　結(jié)合模擬分析與實(shí)例研究結(jié)果，MI-GEE利用多重填補(bǔ)之后的數(shù)據(jù)集進(jìn)行GEE分析，充分利用缺失資料蘊(yùn)藏的信息，可以合理分析及評價干預(yù)效果。標(biāo)準(zhǔn)GEE的實(shí)例分析參數(shù)估計結(jié)果顯示心臟康復(fù)綜合干預(yù)模式對急冠患者的效果與常規(guī)治療組沒有差別，顯然該方法掩蓋了干預(yù)的效果，不能合理分析實(shí)例研究。WGEE雖可以用來處理缺失數(shù)據(jù)，且在一定程度上可以減少參數(shù)估計的偏性，但相比MI-GEE仍表現(xiàn)出一些不足。
　　3、急冠患

6、者早期心臟康復(fù)二級預(yù)防個體化綜合干預(yù)模式行之有效
　　CCU急冠患者的心臟康復(fù)實(shí)例結(jié)果表明，MI-GEE方法能夠充分利用缺失資料，可以合理分析及評價心臟康復(fù)二級預(yù)防個體化綜合干預(yù)模式對CCU急冠患者的效果。結(jié)果顯示，兩組急冠患者的proBNP與cTnI的陽性率在兩組間不同，且綜合干預(yù)組的治療效果優(yōu)于常規(guī)治療組，并且康復(fù)治療的時間延長效果越明顯。將監(jiān)測指標(biāo)proBNP與cTnI二值化后，可以更合理地分析與解釋心臟康復(fù)效果。