粒細(xì)胞集落刺激因子和阿托伐他汀對(duì)腎小管周圍毛細(xì)血管的影響.pdf

1、目的:以G-CSF和阿托伐他汀動(dòng)員單側(cè)輸尿管梗阻(UnilaterAlureterAlobstruction,UUO)小鼠自體內(nèi)皮祖細(xì)胞(endotheliAlprogenitor cells,EPCs)，對(duì)比二者的動(dòng)員效果及對(duì)腎小管周圍毛細(xì)血管密度(peritubular capillaries,PTC)的影響，探討兩種藥物促進(jìn)UUO小鼠腎間質(zhì)微血管新生及對(duì)腎間質(zhì)纖維化影響的差異，旨在為延緩腎臟病慢性進(jìn)展藥物的選擇提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依

2、據(jù)。
　　 方法:SPF級(jí)健康雌性昆明小白鼠128只隨機(jī)分為4組：①假手術(shù)組（sham組）：分離右側(cè)輸尿管但不結(jié)扎。②單側(cè)輸尿管結(jié)扎組（UUO組）：結(jié)扎右側(cè)輸尿管；③單側(cè)輸尿管結(jié)扎+G-CSF組(UUO+G-CSF):結(jié)扎右側(cè)輸尿管并皮下注射G-CSF 50ug·kg-1·d-1。④單側(cè)輸尿管結(jié)扎+阿托伐他汀組(UUO+ATO)：結(jié)扎右側(cè)輸尿管并阿托伐他汀5mg·kg-1·d-1灌胃給藥。分別于實(shí)驗(yàn)第7、14、21、28天每組各

3、隨機(jī)抽取8只動(dòng)物處死，觀察不同時(shí)間點(diǎn)以下指標(biāo)：①流式細(xì)胞檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞中CD133/VEGFR-2雙陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。②HE、Masson染色光鏡下觀察腎臟組織形態(tài)改變，進(jìn)行腎間質(zhì)纖維化評(píng)分。③免疫組化分析腎間質(zhì)CD34陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)目以計(jì)數(shù)PTC密度。
　　 結(jié)果:①四組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物外周血CD133/VEGFR2雙陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)最高值均出現(xiàn)在造模后第7天，以后逐漸降低。UUO+G-CSF組上升最明顯，約為基礎(chǔ)水平的6.5倍，UUO+A

4、TO組上升約4.8倍，UUO組上升約1.8倍，Sham組上升約1.3倍。Sham組于第14天降至基礎(chǔ)水平并維持不變。UUO組于第21天降至基礎(chǔ)水平以下。在研究時(shí)間段內(nèi)，UUO+G-CSF組和UUO+ATO組均高于UUO組和Sham組(P<0.05)，且UUO+G-CSF組高于UUO+ATO組(P<0.05)。②微血管密度計(jì)數(shù)：UUO組、UUO+ATO組、UUO+G-CSF組PTC密度隨造模后時(shí)間延長(zhǎng)逐漸下降，第7天各組PTC密度無(wú)差異，

5、造模后第14、21、28天UUO+G-CSF組和UUO+ATO組均高于UUO組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但UUO+G-CSF組和UUO+ATO組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③腎間質(zhì)纖維化評(píng)分：UUO組、UUO+G-CSF組、UUO+ATO組腎間質(zhì)纖維化評(píng)分隨著造模后時(shí)間延長(zhǎng)逐漸加劇，Sham組正常。但UUO+G-CSF組和UUO+ATO組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④四組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎間質(zhì)纖維化評(píng)分與PTC密度存在直線負(fù)相關(guān)。