島葉與下丘腦纖維聯(lián)系的建立以及其調控攝食行為的研究.pdf

1、攝食行為的調控是個極其復雜的過程，不但有穩(wěn)態(tài)機制的操縱，還有獎賞、情感/記憶、注意力、以及認知調控系統(tǒng)。例如，攝食行為的穩(wěn)態(tài)調控主要是下丘腦負責，因此下丘腦又被認為是攝食中樞。此外，腦內參與獎賞的腦區(qū)，如VTA，Nucleus accumbens，參與情感/記憶的腦區(qū)，如杏仁核，海馬等，都被發(fā)現(xiàn)可以對攝食行為產生調控。島葉是接受、加工以及整合味覺的重要腦區(qū)，還是產生內臟記憶的腦區(qū)，又被稱為胃腸道的海馬“hippocampus of th

2、e gut”。此外，島葉還有一個獨特的功能，產生厭惡的體驗，這個功能不是建立在島葉與其它腦區(qū)的聯(lián)系上，而是內屬于島葉，由島葉感知并調控。目前，有觀點認為改變了的島葉活性以及隨之而來對厭惡的失調，可能是導致神經性厭食(anorexia nervosa，AN)的重要因素。之前有報道利用示蹤技術觀察到島葉與下丘腦外側區(qū)有纖維聯(lián)系，我們提出假設，島葉是否會參與調控攝食行為？如果能調控，那么它的環(huán)路基礎是什么？
　　在此研究中，我們聚焦島葉

3、前區(qū)(AIC)，我們首先確定了腹腔注射LiCl能顯著激活AIC的CaMKⅡ神經元。然后我們用光遺傳技術以及DREADD技術分別證實激活AIC的CaMKⅡ神經元會導致小鼠碰觸食物的次數(shù)明顯降低，而小鼠的焦慮水平并沒有異常。接下來，我們用AAV病毒和FG(Flouro-gold)正向和逆向追蹤建立了AIC的CaMKⅡ神經元到LHA的纖維投射，并且發(fā)現(xiàn)，特異性激活AIC投射到LHA通路，也會顯著降低小鼠的進食次數(shù)和進食量。
　　因此，我