大黃對雌性大鼠下丘腦、垂體功能和結構的影響及其可逆性研究.pdf

1、目的：觀察大黃對雌性大鼠下丘腦、垂體功能和結構的影響及其可逆性，探討大黃對雌性生殖功能影響的作用機制，大黃總蒽醌是否為大黃的主要毒性部位，為臨床安全用藥提供實驗依據。
　　方法： SD大鼠90只，雌性，隨機分為正常對照組（Normal control group， NC），大黃水提取物（Rhubarb water decoction，RWD）2g/kg（按生藥計）組及大黃總蒽醌(Rhubarb total anthraquinon

2、e，RTA)73mg/kg組，每組30只，連續(xù)灌胃（ig）60天。記錄大鼠的動情間期天數，計算動情周期紊亂率。分別于末次給藥后24小時、停藥30天、60天取1/3的大鼠。腹主動脈取血，取下丘腦、垂體，稱重、計算垂體指數；HE染色觀察下丘腦、垂體形態(tài)學變化；ELISA法檢測大鼠血清促性腺激素釋放激素（Gonadotropin-releasing hormone，GnRH）、黃體生成素(Luteinizing hormone，LH)、卵泡刺

3、激素(Follicle stimulating hormone，FSH)的水平。
　　結果：1動情周期紊亂率比較1）RWD與RTA各組內比較：給藥60天組高于NC組（P＜0.01）；停藥30天組與給藥60天組比較（P＞0.05）；停藥60天組低于給藥60天和停藥30天組（P＜0.05或P＜0.01），與NC組比較（P＞0.05）。2） RWD組與RTA組比較：給藥60天，RWD組低于RTA組（P＜0.05）；停藥30天、60天，R

4、WD組與 RTA組比較（P＞0.05）。2動情間期天數比較1）RWD與RTA各組內比較：給藥60天組長于NC組（P＜0.05或 P＜0.01）；停藥30天組短于給藥60天組（P＜0.05或 P＜0.01），與 NC組比較（P＞0.05）；停藥60天組短于給藥60天組（P＜0.01），與停藥30天組、NC組比較（P＞0.05）。2） RWD組與RTA組比較：給藥60天，RWD組短于RTA組（P＜0.01）；停藥30天、60天，RWD組與R

5、TA組比較（P＞0.05）。3對大鼠垂體指數的影響比較：1）RWD與RTA各組內比較：給藥60天組高于NC組（P＜0.05或P＜0.01）；停藥30天組與NC組比較（P＞0.05）；RWD停藥30天組與給藥60天組比較（P＞0.05），RTA停藥30天組低于給藥60天組（P＜0.01）；停藥60天組低于給藥60天組（P＜0.05或 P＜0.01），與停藥30天組、NC組比較（P＞0.05）。2） RWD組與RTA組比較：給藥60天，RW

6、D組低于RTA組（P＜0.05）。停藥30天、60天，RWD組與 RTA組比較（P＞0.05）。4對大鼠下丘腦組織形態(tài)學影響：NC組大鼠下丘腦細胞數目較多；RWD和RTA給藥60天組下丘腦神經元減少，有紅色神經元、鬼影細胞及染色質邊際現象，且 RTA組更明顯；RWD和RTA停藥30天組，下丘腦神經元增加，鬼影細胞、染色質邊際減少；RWD和RTA停藥60天組，上述病理改變進一步恢復。5對大鼠垂體組織形態(tài)學影響：NC組大鼠垂體細胞排列整齊。

7、RWD和RTA給藥60天組垂體細胞數量減少，細胞排列不規(guī)整，血竇擴張嚴重，嗜酸性細胞適應性增生，且RTA組更顯著；RWD和RTA停藥30天組，垂體細胞增加，血竇擴張減輕，嗜酸性細胞適應性增生減少；RWD和RTA停藥60天組，垂體的上述病理改變進一步恢復。6對大鼠血清性激素水平的影響比較：1）RWD與RTA各組內比較：給藥60天組LH、FSH的水平高于NC組，GnRH水平低于NC組（P＜0.01）。停藥30天組血清LH、FSH的水平高于

8、NC組，GnRH水平低于 NC組（P＜0.05或 P＜0.01）；均與給藥60天組比較（P＞0.05）。停藥60天組LH、FSH低于給藥60天組，GnRH水平高于給藥60天組（P＜0.05或P＜0.01）；FSH、GnRH水平與停藥30天組比較（P＞0.05），RWD組 LH水平低于停藥30天組（P＜0.05），RTA組 LH水平與停藥30天組比較（P＞0.05）；均與NC組比較（P＞0.05）。2）RWD組與RTA組比較：給藥60天，