新型鎳鈦合金封堵器封堵犬左心耳動物實驗研究.pdf

1、心房纖維性顫動（房顫）是最常見的心律失常之一，其最嚴重的并發(fā)癥是腦栓塞，其致殘致死率高，對患者生活質量造成嚴重影響，給家庭和社會造成沉重的經(jīng)濟負擔。房顫使患者腦栓塞風險增加5倍。房顫的治療策略包括房顫轉復（藥物復律、直流電復律）、維持竇性心律、控制過快的心室率、抗凝治療以及射頻消融手術等手段。藥物可以使部分房顫主要是陣發(fā)性房顫轉復為竇性心律，持續(xù)性房顫藥物轉復成功率相對較低，因其需要正規(guī)的抗凝治療后才能轉復，且轉復后復發(fā)率較高。近年來快

2、速發(fā)展起來的房顫射頻消融術，其對于陣發(fā)性房顫的成功率約為80％，而持續(xù)性房顫的成功率只有50％。房顫患者擬射頻消融術前需常規(guī)行多層計算機斷層掃描和經(jīng)食道超聲檢查排除左心房血栓，以排除手術禁忌，兩者檢測血栓一致性如何各文獻報道不一致。對于復發(fā)性陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫，預防腦栓塞顯得尤為重要，其主要手段為抗凝治療，經(jīng)典的抗凝藥物是維生素K拮抗劑華法林，其治療窗窄，服藥過程中需定期監(jiān)測凝血酶原時間國際標準化比值，且易受食物及其他藥物的影響，致

3、使患者在服用華法林過程中出現(xiàn)依從性差、中斷率高。新型口服抗凝藥物相比較華法林有一定的優(yōu)勢，用藥相對方便，不需要定期監(jiān)測凝血功能。其缺點是缺乏相應的拮抗藥物，對于出血風險高的患者仍不適合使用此類藥物，且價格亦相對高昂，難以堅持長期用藥。研究顯示非瓣膜性房顫患者血栓來源91％在左心耳。經(jīng)導管左心耳封堵術已成為預防左心耳血栓的有效措施。目前臨床應用的左心耳封堵系統(tǒng)包括Watchman、Amplatzer Cardiac Plug、LARIAT

4、以及LAMBRE封堵器，前三種為進口封堵器。國外封堵器相對價格高昂，國內患者難以承受，為更好地使封堵器國產(chǎn)化，本中心在既往左心耳封堵系統(tǒng)研發(fā)的基礎上，擬研制一種新型左心耳封堵系統(tǒng)。
　　研究目的:1、探討多層螺旋計算機斷層掃描(Multiple Slice ComputedTomography, MSCT)與經(jīng)食道超聲心動圖（Transesophageal Echocardiography, TEE）在評估心房顫動患者左心房血栓的

5、價值，觀察房顫患者左心耳形態(tài)，為新型鎳鈦合金封堵器研制提供依據(jù);2、研發(fā)新型鎳鈦合金左心耳封堵器，以犬為動物模型，通過動物實驗評估左心耳封堵的可行性、有效性和安全性。
　　研究方法:1、收集我院心內科2014年1月1日至2015年6月30日住院擬行房顫射頻消融手術病例，住院期間同期行MSCT與TEE檢查，搜集兩種檢查方法檢測血栓的結果，比較兩種方法檢測血栓的敏感度和特異度;2、清潔級健康雜種犬14只，經(jīng)股靜脈途徑穿刺房間隔封堵左心

6、耳，術后即刻、1個月、3個月、6個月通過造影、經(jīng)食道超聲及解剖等方法觀察封堵器表面有無血栓、贅生物及表面內皮化情況。(1)新型鎳鈦合金左心耳封堵器及其輸送系統(tǒng)的設計:為雙盤樣結構，心耳內盤片呈圓錐形柱狀基底結構，心房內盤片呈圓盤狀覆蓋左心耳口，由細絲密織而成，多方位和多角度植入倒刺，封堵器釋放后可回收，可較好地適應不同形態(tài)的左心耳結構，輸送系統(tǒng)是在房間隔輸送系統(tǒng)上改進的輸送系統(tǒng)，鞘管頭端角度較大;(2)左心耳封堵實驗過程:包括實驗前麻醉

7、、股靜脈置管、房間隔穿刺過程、左心耳造影、左心耳頸部測量、封堵器選擇、封堵器的輸送、釋放及釋放后造影評價;(2)術后處理:術后使用依諾肝素20mg皮下注射1/12小時，共3天，口服阿司匹林3-5mg/(kg·d)及氯吡格雷1.25 mg/(kg·d)分別至術后1個月、3個月及6個月實驗節(jié)點;(3)有效性、安全性評價:成功封堵的實驗犬分別于術后1個月、3個月及6個月處死，觀察:實驗犬一般情況、心電圖、左心耳造影、冠脈造影、經(jīng)食道超聲心動圖

8、檢查、大體解剖及封堵器左房盤片表面內皮化情況等，通過封堵器植入成功率來評價其可行性，通過封堵器表面內皮化情況評價其生物相容性;通過分析實驗過程中的并發(fā)癥如:心包填塞、器械相關的血栓事件、對左心耳毗鄰結構的影響等來評價其安全性。
　　研究結果:MSCT與TEE檢測左心房血栓的價值對比研究:共觀察202例房顫患者，男性124例，女性88例，MSCT與TEE檢測血栓結果一致的為190例，其中6例兩種方法均發(fā)現(xiàn)血栓，余184例均未發(fā)現(xiàn)血栓

9、，檢測符合率94.1％。MSCT檢測血栓陽性或可疑陽性的8例患者， TEE則提示左房及左心耳內淤血表現(xiàn)1例、云霧狀影1例、絮狀回聲1例及未見明顯血栓5例;另外4例TEE檢測為血栓者中1例為左心房前上壁附壁血栓、3例為左心耳少量血栓，而MSCT檢測為未見血栓。以TEE為“金標準”，MSCT檢測血栓敏感度60％，特異度95.8％，陽性預測值42.9％，陰性預測值97.9％，陽性似然比14.4，陰性似然比0.42。經(jīng)過四格表配對x2檢驗，x2

10、=45.936，P＜0.01，κ=46.9％;MSCT檢測左心耳形態(tài)菜花狀20例(9.9％)，仙人掌狀61例(30.2％)，雞翅狀81例(40.1％)，風向標狀40例(19.8％);6例兩種檢測方法均檢測出血栓病例左心耳形態(tài)4例為菜花狀，持續(xù)性房顫4例，左心房平均容積124.25±12.42ml，較其他三組左心房容積明顯增大。
　　新型鎳鈦合金封堵器封堵犬左心耳動物實驗研究:14只實驗犬中，11只犬即刻成功植入封堵器，即刻封堵成功

11、率為78.6％，成功封堵實驗犬術后隨訪證實2例封堵器偏小，1例封堵器偏大壓迫回旋支可能致實驗犬死亡，另外有1例因穿刺部位血腫大出血死亡;14只實驗犬中，2例因房間隔穿刺導致心包積液而終止手術，1例因實驗犬心臟過小而封堵器脫落入左室致實驗犬死亡。按實驗節(jié)點處死實驗犬，術后1個月病理檢查見封堵器表面覆蓋纖維組織細胞，其上有稀疏內皮細胞生長;6個月可見封堵器表面完全被內皮細胞覆蓋。肉眼觀察肝、腎、脾無栓塞或梗死灶。術后1個月、3個月、6個月經(jīng)