長期服用奧氮平對Balb-c小鼠胰島素抵抗相關(guān)蛋白表達的影響.pdf

1、目的：目前，精神分裂癥患者在抗精神病藥物治療中伴發(fā)的糖脂代謝異常及相關(guān)問題已經(jīng)受到越來越多的關(guān)注，嚴重影響著精神疾病的治療，抗精神病藥物引發(fā)的胰島素抵抗及糖脂代謝異常己成為抗精神病藥物臨床治療中的棘手問題。非典型抗精神病藥是治療精神病和情緒障礙的一線藥物。盡管非典型抗精神病藥對患者十分有益，但它的使用往往會引起一些代謝異常，如血脂異常、葡萄糖不耐受和胰島素抵抗等。這些不良反應的內(nèi)在分子機制尚未完全研究清楚，仍需要我們進一步的闡明解釋。本

2、文研究長期服用奧氮平對Balb/c小鼠胰島素抵抗相關(guān)蛋白表達的影響。
　　方法：30只8周齡雌性Balb/c小鼠隨機分為2組：空白組和奧氮平干預組。奧氮平干預組小鼠連續(xù)8周腹腔注射給藥奧氮平（10mg/kg/day）。每周監(jiān)測小鼠的體重、空腹血糖和胰島素水平。給藥8周后，奧氮平干預組小鼠將根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）平均分為2組：胰島素抵抗指數(shù)大的前10只為胰島素抵抗小鼠組（IR小鼠組）和后10只為胰島素敏感

3、小鼠組即未胰島素抵抗小鼠組（IS小鼠組）。為了進一步佐證分組的可靠性進行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）研究。采用蛋白免疫印跡法（Western blot）來測定小鼠脂肪組織和血漿中的蛋白水平。
　　結(jié)果：（1）結(jié)果表明和IS組小鼠相比，IR組小鼠空腹胰島素和葡萄糖水平明顯升高。此外，IR組小鼠HOMA-IR明顯高于 IS組，口服葡萄糖耐量試驗中AUCglucose，IR組明顯高于IS組小鼠，表明長期服用奧氮平影響了小鼠的葡萄糖代謝

4、和胰島素信號傳導。然而在研究觀察的8周內(nèi)小鼠的體重并沒有顯著增加。（2）Western blot分析顯示，在IR小鼠組的脂肪組織中與脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白如FAT、PTP-1B、GGPPS、GRK2和ATGL的表達顯著升高，而FGF21和PGC-1α蛋白表達下降。血漿中的蛋白表達與脂肪組織的結(jié)果有相同的趨勢。
　　結(jié)論：在本次試驗中，在長期給藥奧氮平引起胰島素抵抗和未出現(xiàn)胰島素抵抗組之間，F(xiàn)AT、PTP-1B、GRK2和ATGL在脂肪組