血紅蛋白對(duì)血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞Rho激酶和基質(zhì)金屬蛋白酶--9的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文血紅蛋白對(duì)血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞Rho激酶和基質(zhì)金屬蛋白酶一9的影響RolesofhemoglobininRhokinaseandmatrixmetallopeptidase一9inendothelialcellsofbloodbrainbarrier課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金(81271314)廣東省教育部產(chǎn)學(xué)研結(jié)合項(xiàng)目(20128091100154)學(xué)位申請(qǐng)導(dǎo)師姓專(zhuān)業(yè)名培養(yǎng)類(lèi)培養(yǎng)層所在學(xué)人付正浩名陳秫招副

2、教授稱(chēng)外科學(xué)(神經(jīng)外科)型學(xué)術(shù)型次碩士院南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院答辯委員會(huì)主席郭英教授答辯委員會(huì)成員陸永建教授李方成教授歐陽(yáng)輝教授曹志愷教授論文評(píng)閱人曹志愷教授趙連旭副教授2014年03月22日廣州摘要腦出血發(fā)生后，紅細(xì)胞裂解的重要產(chǎn)物血紅蛋白(Hemoglobin，Hb)是導(dǎo)致血腦屏障通透性增加和腦水腫發(fā)生的重要病理介質(zhì)之一。血紅蛋白由血紅素和珠蛋白構(gòu)成，是顱內(nèi)血腫的主要成分。在腦出血的早期即有血紅蛋白從血塊中釋放進(jìn)入周?chē)X組織中，且

3、血紅蛋白的釋放與血腦屏障通透性增加及腦水腫的發(fā)生密切相關(guān)。但是血紅蛋白破壞血腦屏障的具體機(jī)制仍不清楚。Rho即Ras同源物，具有GTP酶活性，故又稱(chēng)RhoGTP酶(Rhoguanosinetriphosphatases，RhoGTPases)，具有RhoA，R_hoB，RhoC三種異構(gòu)體。Rho激酶(Rhoassociatedcoiledcoilcontainingproteinkinase，ROCK)屬于一種絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，是

4、Rho最重要的下游效應(yīng)分子，有兩種基本亞型(ROCKl和ROCK2)。Rho和Rho激酶均廣泛存在于人體各種組織中的，而只有RhoA和ROCK2在腦中表達(dá)量較高。肌球蛋白輕鏈(myosinlightchain，MLC)和肌球蛋白磷酸酶目標(biāo)亞基(myosinphosphatasetargetingsubunit，MYPT))是ROCK的重要底物之一。ROCK活化后可使MLC發(fā)生磷酸化，成為磷酸化的肌球蛋白輕鏈(phosphorylated

5、myosinlightchain，P—MLC)。pMLC增多可促使內(nèi)皮細(xì)胞應(yīng)力纖維(stressfiber)形成，從而引起細(xì)胞骨架重塑、細(xì)胞收縮等效應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大、緊密連接破壞、血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增高等。基質(zhì)金屬蛋白酶(MatrixmetaUopeptidases，MMPs)是一組重要的細(xì)胞外基質(zhì)降解酶，具有多種生物學(xué)功能，目前已知的亞型有20余種，其中，基質(zhì)金屬蛋白酶一9(MMP9)與腦血管病的發(fā)生密切相關(guān)。凝血酶、血紅蛋白