棕櫚油酸與中國兒童青少年肥胖和高血壓的關系及機理研究.pdf

1、棕櫚油酸是一種16碳的單不飽和脂肪酸(16∶1n-7)，廣泛分布于血液、脂肪和肝臟組織中，在人體中發(fā)揮著重要的生理作用。研究表明，16∶1n-7能夠從脂肪組織中釋放并對遠隔器官的代謝產生影響，因此其被認定為一種新型“脂質激素”。近年來研究證據表明，16∶1n-7與肥胖、高血壓等慢性疾病發(fā)生、發(fā)展或預防具有密切的關聯(lián)。然而循環(huán)16∶1n-7與肥胖和高血壓的關系一直存在爭議，來自流行病學的研究結論并不一致，且缺乏來自中國人群的研究證據。

2、r>　　為明確16∶1n-7與肥胖及高血壓關系及作用機理，本研究通過薈萃分析系統(tǒng)總結了循環(huán)16∶1n-7與肥胖關系的流行病學證據;通過病例對照試驗探究了中國兒童青少年紅細胞磷脂16∶1n-7與肥胖和高血壓的關系;通過動物實驗模型探究了16∶1n-7緩解肥胖以及降血壓作用的分子學機理。本研究的主要結果如下:
　　(1)薈萃分析總共納入了16篇文獻，共包括452名肥胖患者和456名正常體重對照。結果表明，肥胖人群循環(huán)16∶1n-7的含

3、量顯著高于正常體重人群(Weighted mean difference(WMD)=0.16，95％CI:0.05，0.26)，但文獻之間呈現(xiàn)出較高的異質性(I2=93.2％，P＜0.001)。
　　(2)在中國兒童青少年人群肥胖與紅細胞磷脂16∶1n-7關系的流行病學研究中，采用1∶1匹配的病例對照研究設計，納入1442名肥胖患者并按年齡和性別因素匹配1442名正常體重對照（73.65％男性，年齡6-18歲）。結果顯示，肥胖病例

4、紅細胞磷脂脂肪酸的含量顯著低于正常體重對照(P＜0.001)。多元邏輯回歸結果顯示，紅細胞磷脂16∶1n-7與肥胖發(fā)病率呈顯著負相關(highest versus lowest quartile OR=0.4795％CI:0.280.79)，且這一相關性僅在男性以及12-18歲研究對象中具有顯著性，表明年齡和性別可能是影響循環(huán)16∶1n-7與肥胖關系的混雜因素。
　　(3)在中國兒童青少年人群高血壓與紅細胞磷脂16∶1n-7關系的

5、流行病學研究中，納入了349名高血壓患者（男性216人，女性135人，年齡6-18歲）和1396名正常血壓對照（男性856人，女性540人，年齡6-18歲）。結果顯示，高血壓患者紅細胞磷脂16∶1n-7含量顯著低于正常血壓人群(P＜0.001)。多元邏輯回歸結果顯示，紅細胞磷脂16∶1n-7與高血壓患病率呈顯著負相關（highest versus lowest quartile OR=0.49，95％CI:0.26，0.92），且這一相

6、關性僅在女性和6-12歲研究對象中具有顯著性，表明年齡和性別可能是影響循環(huán)16∶1n-7與高血壓關系的混雜因素。
　　(4)在小鼠實驗模型中，將32只6周齡雄性C57B/L6小鼠隨機分為四組，分別用低脂飼料(LF)、高脂飼料(HF)、16∶1n-7低劑量的高脂飼料(LPLA)和16∶1n-7高劑量的高脂飼料（HPLA）進行為期8周的干預。結果表明，與HF組小鼠相比，HPLA組小鼠體重增加量、附睪脂肪指數、附睪脂肪細胞面積顯著降低(

7、P＜0.05)。同時，與HF組相比，HPLA組小鼠附睪脂肪組織IRS-1和Glut-4基因表達顯著升高，Leptin和Resistin基因表達顯著降低(P＜0.05)，表明16∶1n-7可能具有增強胰島素敏感性的作用。
　　(5)在大鼠實驗模型中，使用Wistar-Kyoto大鼠作為正常血壓對照，將24只6周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)隨機分為三組，分別用橄欖油(OA)、魚油和富含16∶1n-7的沙棘果油(PLA)灌胃8周。結

8、果表明，與OA組相比，PLA組SHR大鼠收縮壓和主動脈肥厚指數顯著降低(P＜0.05)。同時，與OA組相比，PLA組SHR大鼠主動脈組織NF-κB通路中TNFR和MyD88基因和蛋白表達均顯著降低、NF-κB通路下游促炎因子IL-6以及動脈粥樣硬化相關細胞因子MCP-1和ICAM-1水平顯著降低(P＜0.05)。
　　綜上，本研究發(fā)現(xiàn)紅細胞磷脂16∶1n-7與中國兒童青少年肥胖以及高血壓呈顯著負相關，但年齡和性別可能是影響這一相關