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文檔簡介
1、介孔二氧化硅納米粒子(MSNs)具有大的比表面、單一可調孔徑、粒度、大的孔容積以及優(yōu)秀的生物、血液、細胞和組織相容性。同時由于MSNs表面分布豐富的高化學活性硅羥基基團,很容易實現(xiàn)表面功能化改性實現(xiàn)靶向,所以MSNs對于第三代乃至第四代藥物運輸系統(tǒng)的設計和制造具有重要意義之材料??贵w蛋白G250(碳酸酐酶IX,CAIX)在正常細胞中幾乎不表達,但是在癌細胞中能夠過度表達,因此是很好的腫瘤細胞標記物。
本論文首先制備了MSNs納
2、米粒子,并以此為基體。后期嫁接的過程中,首先通過縮合反應將巰丙基基團嫁接到MSNs表面實現(xiàn)一級功能化。其次通過氧化還原反應將上述功能化巰基基團與2,2'-二硫代二吡啶,反應達到保護巰基防止被氧化的作用。第三,將巰基活化的G250抗體蛋白于MSNs表面二硫鍵通過二硫鍵交換反應實現(xiàn) G250嫁接到 MSNs表面實現(xiàn)復合粒子靶向目標。結合使用SEM、TEM、N2等溫吸附脫附、小角度XRD、TEM-EDX、FI-IR、Raman、TGA、29S
3、i-MAS-NMR測試手段對上面各個步驟進行佐證。結果顯示抗體蛋白G250成功地嫁接到 MSNs表面。為了驗證 MSNs作為藥物運輸系統(tǒng)的可能性,首先研究其對模擬藥物分子阿霉素(DOX)的負載和緩釋性能并且通過氮氣吸附脫附等溫曲線和紫外光譜圖技術手段對材料的載藥能力和緩釋性能表征。其次研究了MSNs、巰丙基@MSNs、DOX@巰丙基@MSNs對hela細胞毒性的影響。結果顯示G250@MSNs是一種潛在的第三代、第四代藥物運輸系統(tǒng)設計材
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