熱毒寧注射液關(guān)鍵生產(chǎn)工段智能放行技術(shù)的研究.pdf

1、熱毒寧注射液由青蒿Artemisiae Annuae Herba、金銀花Lonicerae Japonicae Flos、梔子Gardeniae Fructus3味藥材制得，具有清熱、疏風(fēng)、解毒的功效。常用于上呼吸道感染所致的高熱、微惡風(fēng)寒、頭身痛、咳嗽、痰黃等癥狀及抑制流感病毒。目前，熱毒寧注射液產(chǎn)品的檢驗(yàn)仍然依靠對(duì)中間體和成品的抽樣檢查為主，然而產(chǎn)品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的而是設(shè)計(jì)出來(lái)的，傳統(tǒng)的離線抽檢具有滯后性和人工、時(shí)間成本高的缺點(diǎn)，

2、為了加速中藥生產(chǎn)的智能化發(fā)展，必須將放行技術(shù)從憑借經(jīng)驗(yàn)和離線抽檢轉(zhuǎn)移到通過(guò)數(shù)字化控制技術(shù)和數(shù)學(xué)模型進(jìn)行智能放行，從而大幅縮減人力成本和時(shí)間成本，保證產(chǎn)品質(zhì)量的批批一致、點(diǎn)點(diǎn)一致、段段一致，最終提高產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管控能力。本文以熱毒寧注射液的關(guān)鍵生產(chǎn)工段為例，基于PKS平臺(tái)，運(yùn)用過(guò)程能力評(píng)價(jià)方法、設(shè)計(jì)空間方法、過(guò)程軌跡圖監(jiān)控方法等探索熱毒寧注射液生產(chǎn)過(guò)程智能放行的方法及其可行性，為后期方法集成到PKS上奠定基礎(chǔ)，本文研究成果和

3、內(nèi)容主要包括:
　　1.使用過(guò)程性能指數(shù)評(píng)價(jià)工段過(guò)程能力，并作為智能放行體系的重要判斷依據(jù)。本文使用過(guò)程性能指數(shù)結(jié)合Bootstrap算法計(jì)算金銀花提取濃縮工段和金銀花青蒿醇沉濃縮工段的過(guò)程性能指數(shù)及其置信區(qū)間。結(jié)果表明，金銀花提取濃縮工段過(guò)程能力達(dá)到生產(chǎn)需求，過(guò)程參數(shù)放行可按現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)放行，可以直接建立過(guò)程軌跡圖進(jìn)行全程監(jiān)控;金銀花青蒿醇沉濃縮工段過(guò)程能力沒(méi)有達(dá)到生產(chǎn)需求，需要通過(guò)設(shè)計(jì)空間方法優(yōu)化過(guò)程參數(shù)的放行范圍，過(guò)程能力達(dá)到生

4、產(chǎn)需求后，再建立過(guò)程軌跡圖進(jìn)行全程監(jiān)控。
　　2.使用設(shè)計(jì)空間法優(yōu)化工段過(guò)程參數(shù)的放行范圍，本文通過(guò)PKS平臺(tái)收集整理實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程的過(guò)程輸入數(shù)據(jù)和過(guò)程輸出數(shù)據(jù)，使用PKS平臺(tái)的RSD分析和相關(guān)性分析功能模塊篩出關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)后，通過(guò)逐步回歸法建立關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)與關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)之間的數(shù)學(xué)模型，并用MODDE軟件計(jì)算得到基于概率的設(shè)計(jì)空間并驗(yàn)證。結(jié)果表明，金銀花青蒿醇沉濃縮工段設(shè)計(jì)空間范圍內(nèi)的樣本工藝品質(zhì)較為穩(wěn)定，工段過(guò)程能力得到較大提高，

5、該方法可用于過(guò)程參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)化。
　　3.建立生產(chǎn)過(guò)程軌跡圖，實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的全程在線監(jiān)控。本文首先收集多批次關(guān)鍵生產(chǎn)工段生產(chǎn)過(guò)程的近紅外光譜數(shù)據(jù)，并使用多元統(tǒng)計(jì)控制技術(shù)建立過(guò)程軌跡，實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的全程監(jiān)控。結(jié)果表明建立的熱毒寧注射液關(guān)鍵生產(chǎn)過(guò)程的主成分得分，Hotelling T2和DModX軌跡圖能夠檢測(cè)到過(guò)程的異常情況，說(shuō)明基于近紅外光譜數(shù)據(jù)和MSPC技術(shù)建立的過(guò)程軌跡圖可以反應(yīng)中藥生產(chǎn)的過(guò)程變化，可以用于對(duì)中藥生產(chǎn)的全程