健康吸煙者血清線粒體偶聯(lián)因子6與PGI2、NO變化及相關(guān)性.pdf

1、背景和目的:吸煙者心血管疾病的發(fā)病率和死亡率顯著增加，大量證據(jù)表明，吸煙會使內(nèi)皮依賴性和微血管的血管舒張功能受損，內(nèi)皮功能受損目前被認(rèn)為動脈粥樣硬化啟動的先兆，而動脈粥樣硬化是急性冠脈綜合征的病理基礎(chǔ)。作為內(nèi)皮源性舒張物質(zhì)，前列腺素I2(ProstaglandinI2，PGI2)具有潛在的重要心血管調(diào)控作用。吸煙者血清PGI2水平異常，可能是心血管疾病發(fā)生的重要因素之一，既往研究發(fā)現(xiàn)與炎癥因子相關(guān)的香煙煙霧會減少PGI2產(chǎn)生。線粒體偶聯(lián)

2、因子6(couplingfactor6，CF6)是唯一內(nèi)源性前列腺素PGI2合成抑制因子，可由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，且是血液中的重要來源。CF6以循環(huán)激素樣方式產(chǎn)生收縮血管升高血壓及提高心率等作用。吸煙可能通過其內(nèi)皮細(xì)胞損傷作用，促進(jìn)CF6分泌釋放，同時也造成內(nèi)皮依賴的血管舒張功能異常，而血管收縮痙攣、血流切應(yīng)力的變化更可促進(jìn)CF6自內(nèi)皮的釋放。內(nèi)皮細(xì)胞是血管中一氧化氮(nitricoxide，NO)的主要來源，NO具有抑制血小板聚集、抑制平滑

3、肌細(xì)胞增生、調(diào)節(jié)血管張力、介導(dǎo)細(xì)胞免疫、細(xì)胞毒等作用，是內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物之一，在心血管疾病中具有重要意義。然而CF6在吸煙者中的變化，CF6與吸煙者PGI2的改變是否存在一定的聯(lián)系，與內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷的關(guān)系及其病理生理意義目前尚不清楚，本工作主要觀察健康吸煙者血清CF6與NO、PGI2的變化及相關(guān)性，進(jìn)一步了解吸煙對血管內(nèi)皮的危害，為吸煙致冠心病提供新的臨床證據(jù)。
　　 方法:本研究共選取自愿者共90例，其中健康吸煙者59例(輕

4、型37例(吸煙指數(shù)(CI)＜200)，重型22例（CI≥200），健康不吸煙者31例(CI=0))。酶聯(lián)免疫法測定CF6、PGI2血清水平，硝酸還原酶法測定NO血清水平。P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。同時常規(guī)測定血漿總膽固醇(TC)、甘油三醋(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)。采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)處理，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:1、

5、血清中CF6濃度檢測結(jié)果:CI≥200組血清CF6濃度（208.85±14.18ng/L）高于CI=0組（163.81±14.83ng/L）、CI＜200組（188.53±9.29ng/L），CI＜200組血清CF6濃度高于CI=0組，且均存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）;2、血清中PGI2濃度檢測結(jié)果:CI≥200組血清PGI2濃度（79.978±5.532ng/L）低于CI=0組（105.086±6.186ng/L）、CI＜200組（

6、90.112±4.839ng/L），CI＜200組血清PGI2濃度低于CI=0組，且均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);3、血清中NO濃度檢測結(jié)果:CI≥200組血清NO濃度(80.61±6.87umol/L)低于CI=0組（100.19±4.10umol/L）、CI＜200組(88.94±4.16umol/L)，CI＜200組血清NO濃度低于CI=0組，且均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);4、CF6分別與PGI2,NO呈顯著負(fù)相關(guān)(r=

7、-0.418，P＜0.05;r=-0.326，P＜0.05);PGI2與NO呈顯著正相關(guān)。（r=0.323，P＜0.05）;5、CF6有關(guān)因素的相關(guān)分析顯示:CI（β=2.331，P=0.022）、PGI2（β=-0.320，P=0.003）仍與CF6獨立相關(guān)，且隨著CI的增大，CF6增大。6、PGI2有關(guān)因素的相關(guān)分析CI（β=-0.422，P＜0.01）、CF6（β=-0.320，P=0.002）仍與PGI2獨立相關(guān)，且隨著CI、C

8、F的增大，PGI2減小。7、NO有關(guān)因素的相關(guān)分析顯示CI（β=-0.156，P=0.037）仍與NO獨立相關(guān)，且隨著CI的增大，NO減小。
　　 結(jié)論:1、健康吸煙者吸煙可導(dǎo)致血清NO、PGI2減少，CF6增加，吸煙指數(shù)分別與三者獨立相關(guān)。提示吸煙可引起內(nèi)皮損傷，CF6可能既是吸煙致血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物，又是吸煙致血管損傷的發(fā)病因子。
　　 2、健康吸煙者血清CF6增加與PGI2減少獨立相關(guān)，提示CF6血清水平的升高對