用于偏頭痛的苗藥新藥天吳止痛滴丸的研制.pdf

1、目的:本課題處方主要來源于《本草綱目》中的“天麻丸”，具有祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛的功效。國家名老中醫(yī)藥專家邱德文教授在運用此經(jīng)典方時，發(fā)現(xiàn)此方在治療偏頭痛方面有一定的功效，并在此方基礎(chǔ)上隨癥加減，擬定以“天麻配伍川芎、吳茱萸”治療偏頭痛，多年來已經(jīng)取得了良好療效。為了更有效地治療偏頭痛，邱教授與李江教授商議，加入以頭暈藥著稱的“藍布正”，一方面體現(xiàn)苗藥在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的貢獻，另一方面彌補了之前在治療偏頭痛時對頭暈癥狀的不足。并且，李江教授常將

2、此處方用于臨床實踐中，經(jīng)數(shù)20年的考證，效果顯著?，F(xiàn)結(jié)合中藥復(fù)方研究思路，對其提取純化工藝、制劑成型工藝、初步藥效學(xué)以及質(zhì)量標(biāo)準進行研究，制備現(xiàn)代復(fù)方制劑——天吳止痛滴丸，為偏頭痛治療新制劑的開發(fā)提供依據(jù)。
　　方法:
　　1.提取工藝的研究，一方面以有效成分阿魏酸、檸檬苦素、吳茱萸堿及吳萸次堿含量為指標(biāo);另一方面以熱板法測小鼠痛閾值為指標(biāo)，優(yōu)選最佳提取溶劑和工藝路線。采用正交試驗設(shè)計和熱板法測小鼠痛閾值，優(yōu)選出最佳提取工藝

3、參數(shù)。
　　2.純化工藝的研究，通過靜態(tài)吸附與解吸法篩選最佳的大孔吸附樹脂型號，用動態(tài)吸附解吸法優(yōu)選上樣藥液濃度、最大吸附量、徑高比、水洗脫體積和解吸液濃度等參數(shù)。
　　3.成型工藝研究，采用單因素法優(yōu)選基質(zhì)和冷凝劑的種類，用正交試驗設(shè)計對含藥量、基質(zhì)比、滴速和滴距等參數(shù)進行優(yōu)選，優(yōu)選出最佳成型工藝。
　　4.初步藥效學(xué)研究，測定硝酸甘油模型大鼠血漿中的CGRP、ET含量、腦組織中的5-HT、NE的含量及血清中NO的含

4、量，采用spss16.0軟件進行統(tǒng)計分析，考察天吳止痛滴丸的初步藥效。
　　5.質(zhì)量標(biāo)準的研究，以檸檬苦素、吳茱萸堿及吳茱萸次堿為定量含測指標(biāo)成分，以制劑中的天麻、吳茱萸、川芎為定性鑒別成分，初步建立天吳止痛漓丸的質(zhì)量標(biāo)準。
　　結(jié)果:
　　1.通過實驗研究，提取工藝結(jié)果為:天麻、吳茱萸、川芎、藍布正四味藥合提，以乙醇為最佳提取溶劑，回流提取。提取工藝參數(shù)為:10倍量70％乙醇，回流提取3次，每次2.5h。
　　

5、2.純化工藝結(jié)果為:采用HPD-100型大孔吸附樹脂進行純化。工藝參數(shù)為:上樣藥液濃度為120mg/ml，最大上樣量與樹脂柱體積為1∶5，徑高比為1∶7，水洗脫體積為3BV，解析溶劑為70％的乙醇。
　　3.天吳止痛滴丸成型工藝為:含藥量45％、PEG4000、PEG6000各占基質(zhì)總量50％，滴速為10min，滴距3cm。
　　4.初步藥效學(xué)研究結(jié)果為:天吳止痛滴丸中劑量和天吳止痛滴丸高劑量能顯著降低偏頭痛模型大鼠血漿CG

6、RP和血清NO含量;天吳止痛滴丸高劑量能顯著升高血漿ET含量;天吳止痛滴丸低劑量、中劑量、高劑量均能顯著升高腦干5-HT、NE的含量。提示天吳止痛滴丸能明顯改善偏頭痛模型大鼠的血液和腦組織中的活性物質(zhì)，這可能是治療偏頭痛的重要作用機制之一。
　　5.質(zhì)量標(biāo)準:建立了天吳止痛滴丸中檸檬苦素、吳茱萸堿及吳茱萸次堿的含量測定方法;還建立該制劑中天麻、吳茱萸、川芎的薄層鑒別方法;方法穩(wěn)定可行。
　　結(jié)論:本文通過系統(tǒng)的實驗研究，優(yōu)選