防感噴霧劑質(zhì)量標準和穩(wěn)定性的進一步研究.pdf

1、目的：在防感噴霧劑質(zhì)量標準初步研究的基礎(chǔ)上進一步建立防感噴霧劑的質(zhì)量標準，考察制劑的穩(wěn)定性，為申報新藥臨床批件提供實驗依據(jù)。
　　 方法：采用薄層色譜法(TLC)對制劑中連翹、金銀花、牛蒡子、射干等十味藥分別進行了定性鑒別研究，采用高效液相色譜法(HPLC)測定了方中主藥連翹的主要有效成分連翹苷和射干的主要有效成分次野鳶尾黃素的含量，進行了質(zhì)量標準草案的擬定，并根據(jù)草案對制劑進行了加速及長期穩(wěn)定性實驗研究。
　　 結(jié)果：

2、①該制劑中的連翹、射干、防風(fēng)、甘草均可用TLC法檢出，色譜圖斑點清晰，分離效果好，重復(fù)性好，且空白無干擾。
　　 ②采用高效液相色譜法對連翹苷的含量進行測定。采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(250mm×4.6mm，5μm)，以乙腈-水(24:76)為流動相，流速1.0mL/min，柱溫為30℃，檢測波長為277nm；采用高效液相色譜法對次野鳶尾黃素的含量進行測定。采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(250mm×4.6mm，5μm

3、)，以甲醇-0.2％磷酸(60:40)為流動相，流速1.0mL/min，柱溫為30℃，檢測波長為266nm；測定結(jié)果表明：在0.472～2.832μg范圍內(nèi)，連翹苷峰面積與進樣量有良好的線性關(guān)系，回歸方程為A=687910C-64810(r=0.9999)，平均回收率為99.95％(n=6)，RSD為2.04％；在0.302～3.755μg范圍內(nèi)，次野鳶尾黃素峰面積與進樣量有良好的線性關(guān)系，回歸方程為A=4823.9C+125.83(r

4、=0.9997)，平均回收率為99.38％(n=6)，RSD為1.12％。以上所用定量方法簡便、準確、重復(fù)性好，可用于制劑中相應(yīng)成分的含量測定。
　　 ③應(yīng)用藥典方法對制劑進行了性狀、pH、相對密度、噴射實驗、裝量差異檢驗及微生物限度檢查，結(jié)果表明：制劑pH應(yīng)在4.5～6.5之間，相對密度應(yīng)在1.10～1.15之間，每瓶每撳的平均噴射量應(yīng)在0.120g～0.140g之間，微生物限度檢驗均符合要求。
　　 ④考察了制劑在加

5、速條件下的穩(wěn)定性和自然儲存條件下的初步穩(wěn)定性，即將樣品制劑在臨床用包裝條件下，于加速實驗箱中進行六個月的考察，在1月、2月、3月、6月末分別考察一次，于自然儲存條件下進行一年半的考察，每隔三個月考察一次，均檢查質(zhì)量標準中所列的全部項目，結(jié)果表明，除次野鳶尾黃素含量略有下降以外，其他檢查結(jié)果均符合規(guī)定。說明應(yīng)考慮向其中加入適宜的抗氧化劑，防止有效成分的氧化變質(zhì)。
　　 結(jié)論：本實驗研究方法操作簡便，結(jié)果準確，重現(xiàn)性好，加速穩(wěn)定性及