重慶地區(qū)兒童A族鏈球菌分子流行病學(xué)調(diào)查研究.pdf

1、目的：（1）分析重慶地區(qū)兒童GAS感染株與攜帶株大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥基因（ermB、ermTR、mefA）的分布特點(diǎn)。（2）分析重慶地區(qū)兒童GAS感染株8種超抗原基因（ssa、smeZ、speA、speC、speG、speH、speI、speJ）的分布特點(diǎn)。（3）分析2007年收集的扁桃體炎患兒GAS分離株emm基因、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥基因和超抗原基因相關(guān)性。 方法：PCR方法檢測(cè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥基因（ermB、ermTR

2、和mefA）、超抗原基因（ssa、smeZ、speA、speC、speG、speH、speI和speJ）及emm基因。emm基因產(chǎn)物測(cè)序，結(jié)果在CDC網(wǎng)站（http：//www.cdc.gov/ncidod/biotech/strep/doc.htm）進(jìn)行比對(duì)分型。 結(jié)果：（1）217株GAS中，耐藥基因ermB基因檢出212株（97.1％），ermTR基因檢出136株（62.7％），mefA基因檢出12株（5.5％），ermT

3、R基因在健康兒童攜帶株（71.8％）明顯高于兒童GAS感染分離株（50.5％）（P=0.001<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；GAS感染分離株ermTR基因由2007年66.0％減少到2008年30.0％，明顯減少（P=0.001<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。（2）兒童GAS感染株93株，超抗原基因ssa和speH檢出93株（100.0％），smeZ檢出90株（96.8％），speC檢出83株（89.2％），speG檢出74株（7

4、9.6％），spel檢出55株（59.1％），speA檢出37株（39.8％），speJ檢出15株（16.1％）；2007年和2008年超抗原基因比較，2007年speA基因檢出率50.9％，2008年檢出率25.0％，兩年內(nèi)出現(xiàn)了明顯地下降（P=0.011<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在93株兒童GAS感染分離株中，共有18個(gè)不同的超抗原分類，其中最常見(jiàn)的超抗原分類是Profile A，有31株（33.3％）。（3）2007年兒童

5、扁桃體炎GAS分離株emm分型以emm12最多見(jiàn)，共26株（占59.1％）；其次為emml，共7株（占15.9％）；少見(jiàn)的emm型為emm22有2株，emm6有2株，emm3有2株，emm80、emm63、emm102、stg485和st1815分別各有1株。7株emml菌株有6株檢出speA基因（占85.7％），26株emm12菌株有7株檢出speA基因（占26.9％），speA基因檢出率在emml菌株中明顯高于emm12菌株，差異具

6、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.008，<0.05）；ProfileA是emm12型最常見(jiàn)的超抗原分類，有11株，占了emm12型的42.3％。耐藥基因ermB、ermTR和mefA在不同的emm型中分布是隨機(jī)的，emm分型和耐藥基因之間未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性。 結(jié)論：（1）重慶地區(qū)兒童GAS對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥機(jī)制以ermB基因編碼的23SrRNA甲基化酶致靶位改變?yōu)橹?，耐藥表型主要以cMLSB為主的結(jié)構(gòu)性耐藥，即對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類抗生素

7、和鏈陽(yáng)性菌素B交叉耐藥；GAS耐藥模式由可誘導(dǎo)性耐藥轉(zhuǎn)變成結(jié)構(gòu)性耐藥，導(dǎo)致ermTR基因在健康兒童攜帶株明顯高于感染株，同時(shí)也導(dǎo)致感染株ermTR基因在兩年內(nèi)有減少的趨勢(shì)。（2）speC基因與非侵襲性GAS感染尤其是咽部感染有關(guān)；speA基因分布在兩年內(nèi)有明顯下降的趨勢(shì)，推測(cè)GAS嚴(yán)重感染有下調(diào)的趨勢(shì)：Profile A是重慶地區(qū)兒童非侵襲性感染尤其是扁桃體炎最常見(jiàn)的超抗原分類。（3）2007年重慶地區(qū)兒童扁桃體炎GAS菌株emm分型以