藍(lán)莓花色苷對(duì)細(xì)顆粒物致機(jī)體心血管損傷的干預(yù)及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群觀察，評(píng)價(jià)藍(lán)莓花色苷對(duì)細(xì)顆粒物（PM2.5）暴露致機(jī)體心血管功能損傷的干預(yù)效果，并探討相關(guān)機(jī)制，為我國(guó)PM2.5暴露致心血管損傷易感人群的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法:
　　1.人群試驗(yàn)
　　(1)冠心病患病率及其影響因素調(diào)查:采用橫斷面研究，調(diào)查天津市養(yǎng)老院218名老人冠心病患病率，并分析其影響因素。
　　(2)藍(lán)莓凍干粉對(duì)PM2.5暴露冠心病老人心血管損傷的干預(yù)作用:招募篩查出的冠

2、心病患者為研究對(duì)象，分為干預(yù)組（31人）和對(duì)照組（28人）。干預(yù)組老人服用藍(lán)莓凍干粉沖劑10g/天，對(duì)照組飲用水，連續(xù)干預(yù)60天。干預(yù)期間測(cè)量研究對(duì)象的HRV，每周一次，同時(shí)監(jiān)測(cè)室內(nèi)PM2.5及室外主要環(huán)境污染物的日均濃度;在干預(yù)起點(diǎn)及末點(diǎn)采集血樣，檢測(cè)血清中心肌酶活性—肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)和α羥丁酸脫氫酶(HBDH)，炎性因子含量—超敏C反應(yīng)蛋白(us-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α

3、)和白介素10(IL-10)，氧化應(yīng)激指標(biāo)—丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)。
　　2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
　　(1)大鼠心血管損傷模型的建立:雄性SD大鼠24只，隨機(jī)分為對(duì)照組、PM2.5低劑量染毒組(10 mg/kg)、PM2.5高劑量染毒組(20 mg/kg)，每組8只大鼠。PM2.5染毒組大鼠經(jīng)氣管滴注PM2.5懸浮液，滴注量為1.5ml/kg，隔天1次，共3次，對(duì)照組氣管滴注相同體積的生理鹽水。末次暴露24h后，記

4、錄心率、心電圖(ECG);測(cè)定血清及心肌組織中心肌酶活性（LDH、CK和CK-MB）。
　　(2)藍(lán)莓提取物對(duì)PM2.5染毒大鼠心血管損傷的干預(yù)研究:雄性SD大鼠40只，隨機(jī)分為對(duì)照組、PM2.5染毒組、PM2.5暴露+藍(lán)莓提取物低劑量組、PM2.5暴露+藍(lán)莓提取物中劑量組、PMz5暴露+藍(lán)莓提取物高劑量組，每組8只大鼠。藍(lán)莓干預(yù)組大鼠分別灌胃0.5 g/kg、1.0 g/kg和2.0 g/kg藍(lán)莓提取物懸浮液5.0 ml/kg，

5、對(duì)照組及PM2.5染毒組大鼠灌胃相同體積的生理鹽水，連續(xù)灌胃5周。第6周，PM2.5染毒組及藍(lán)莓干預(yù)組大鼠經(jīng)氣管滴注PM2.5懸浮液10 mg/kg，滴注量為1.5 ml/kg，隔天1次，共3次。對(duì)照組大鼠氣管滴注相同體積的生理鹽水。末次暴露24h后，記錄心率、心電圖;檢測(cè)心肌酶活性（LDH、CK和CK-MB）、炎癥因子含量(CRP、IL-6和IL-10)、氧化應(yīng)激指標(biāo)（MDA和SOD）、血管內(nèi)皮功能(ET-1和Ang-Ⅱ)及心肌凋亡蛋

6、白表達(dá)(Bax和Bcl-2);取心尖、主動(dòng)脈進(jìn)行HE染色分析。
　　結(jié)果:
　　1.人群試驗(yàn)
　　(1)218名老年人冠心病患病率及其影響因素調(diào)查:調(diào)查對(duì)象冠心病患病率為35.32％，高血壓、高血脂是其危險(xiǎn)因素。
　　(2)藍(lán)莓凍干粉對(duì)PM2.5暴露冠心病老人心血管功能的干預(yù)作用:對(duì)照組研究對(duì)象的HRV與室內(nèi)PM2.5平均濃度密切相關(guān)，PM2.5平均濃度每升高1個(gè)SD(80.42μg/m3)，HRV-LF下降43

7、.14％(-56.94，-24.92)，p-NN50下降39.42％(-46.80，-31.02)，其余指標(biāo)同樣與PM2.5濃度呈負(fù)相關(guān);干預(yù)組研究對(duì)象的HRV與室內(nèi)PM2.5平均濃度無(wú)關(guān)，PM2.5平均濃度每升高1個(gè)SD(80.42μg/m3)，HRV-LF增加10.89％(-8.02，33.68)，p-NN50下降0.81％(-7.62,6.50)。與對(duì)照組比較，干預(yù)組老人血清CK-MB活性、us-CRP含量MDA含量顯著下降，IL

8、-10含量、SOD活性顯著增高。
　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn):
　　(1)大鼠心血管損傷模型的建立:與對(duì)照組比較，PM2.5染毒組大鼠心率顯著下降，心電圖ST段與T波發(fā)生改變;血清CK、血清及心肌組織中CK-MB活性顯著增高。
　　(2)藍(lán)莓提取物對(duì)PM2.5染毒大鼠心血管損傷的干預(yù)研究:與對(duì)照組比較，PM2.5染毒組大鼠心率顯著下降，心電圖異常，血清CK、血清和心肌組織中的CK-MB活性顯著增高;給予藍(lán)莓提取物干預(yù)后，尤其是中劑量

9、藍(lán)莓提取物可抑制PM2.5染毒致大鼠心血管急性毒性效應(yīng)。與對(duì)照組比較，PM2.5染毒組大鼠血清IL-6、CRP水平顯著升高，而IL-10含量顯著降低;血清及心肌組織中MDA含量顯著增高，而心肌組織中SOD活性顯著降低;血漿中內(nèi)皮素1(ET-1)，血管緊張素Ⅱ含量顯著升高;同時(shí)心肌組織中Bax相對(duì)表達(dá)量顯著增加，Bcl-2相對(duì)表達(dá)量顯著下降。給予不同劑量藍(lán)莓提取物干預(yù)后可部分逆轉(zhuǎn)上述變化，中劑量干預(yù)組效果最好。各實(shí)驗(yàn)組大鼠心臟、主動(dòng)脈未見(jiàn)