土家藥隔山消炮制前后的毒理與藥效研究.pdf

1、隔山消為蘿摩科鵝絨藤屬植物，鵝絨藤屬是蘿藦科最大的屬，約200種植物，主要分布于西南各省區(qū)，也有分布在西北及東北各省區(qū)。在我國有53種12變種，其中多數(shù)具有藥用價值。其主要成分有C21甾體苷、生物堿、黃酮和糖類等，在臨床上和民間應用于治療腫瘤、哮喘、咳嗽、風濕性關(guān)節(jié)炎等。
　　 隔山消是土家醫(yī)常用的一種藥材，在我國民族地區(qū)已經(jīng)廣泛地應用于治療多種疾病。中醫(yī)認為其味甘、微苦、性微溫，具有補肝腎, 強筋骨，益精血, 健脾消食, 解毒

2、療瘡等功效。但隔山消據(jù)報道有毒，需經(jīng)過簡單炮制后才可使用。但其毒性存在爭議，目前，關(guān)于隔山消的毒理學與藥效學研究報道較少，為了證實其是否有毒性及更好地開發(fā)利用隔山消，本文對炮制前后的隔山消進行了毒理與藥效研究。
　　 通過對隔山消進行小鼠急性毒性實驗研究，對其安全性作出初步評價。通過預實驗，判斷測定LD50的可能性，并據(jù)此測定LD50或MTD。結(jié)果隔山消生品的全粉、水提物、醇提物均未造成小鼠死亡，隔山消全粉、水提物、醇提物無急性

3、毒性反應。
　　 通過對炮制前后的隔山消進行藥效學實驗對比研究，對炮制前后的隔山消水提物進行小鼠抗炎、胃腸運動和隔山消總苷抗腫瘤藥效實驗對比研究，可知隔山消生品及炮制品(2、4 and 8g/kg)對小鼠耳廓腫脹及足跖腫脹均有明顯的抑制作用，并可顯著抑制醋酸致小鼠腹腔毛細血通透性增加。能夠明顯降低炎癥滲出液中PGE2和血清中MDA、NO含量，明顯提高小鼠血清SOD和CAT活力。炮制品1組與2組在抑制小鼠耳廓腫脹和小鼠足跖腫脹的效

4、果普遍比生品有所增強；抑制毛細血管通透性增加、減少炎癥滲出液中的PGE2含量和降低血清中NO含量等作用也比生品有所增強。隔山消炮制前后對正常小鼠胃腸運動有明顯的推進作用，并降低胃殘留量。對阿托品所致胃腸動力障礙動物的腸推進也具有顯著促進作用。炮制品1組與2組在對正常小鼠胃腸運動與降低胃殘留量等作用也比生品有所增強。
　　 在體外抗腫瘤實驗中，采用MTT法觀察隔山消總苷對Ec-109細胞的生長抑制作用，AO/EB熒光染色、DNA凝

5、膠電泳、western blotting方法研究隔山消總苷對Ec-109細胞的凋亡誘導效應。結(jié)果顯示，用100、200、300μg/ml的隔山消總苷分別處理培養(yǎng)生長良好的Ec-109細胞24、48和72 h后，Ec-109細胞存活率明顯低于對照組，并且有時效和量效關(guān)系。隔山消不同濃度的生品總苷作用Ec-109細胞48 h后，基因組DNA經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳，可發(fā)現(xiàn)隨著藥物濃度的增加，DNA片段化程度增強，細胞凋亡呈明顯的量效關(guān)系。采用wes