養(yǎng)心氏片及其生產過程質量控制方法研究.pdf

1、養(yǎng)心氏片是由黃芪、葛根、黨參等十余種藥材制成的中藥復方制劑，具有扶正固本、益氣活血、行脈鎮(zhèn)痛等功效，用于氣虛血瘀型冠心病、心絞痛、心肌梗死及合并高血脂、高血糖等癥見有上述癥候者，臨床療效確切。目前，從養(yǎng)心氏片制劑成品來看，2010版中國藥典僅僅對黃芪甲苷作出了含量要求，而未覆蓋其余藥材中存在的黃酮類、生物堿類等有效成分，質量評價內容不夠完善;從養(yǎng)心氏片的生產過程來看，其中涉及的提取、濃縮、醇沉等過程缺乏快速有效的質量控制技術來確保成品的

2、質量穩(wěn)定。本文以養(yǎng)心氏片制劑成品及其生產過程的提取、濃縮、醇沉等環(huán)節(jié)為研究對象，著重研究了指紋圖譜和多指標含量測定相結合的養(yǎng)心氏片質量評價方法，并采用近紅外光譜分析技術(Near-infrared Spectroscopy,NIRS)建立了其生產各環(huán)節(jié)關鍵參數的在線分析方法，具體包括以下內容:
　　(1)以黃芪、黨參、丹參等9種藥材水提過程為研究對象，采用NIRS對提取過程中葛根素、丹酚酸B、淫羊藿苷及總黃酮等4種關鍵指標進行檢測

3、，建立了以上4種有效成分的快速分析模型。結果表明，所建立的方法快速準確，可用于養(yǎng)心氏片提取過程的葛根素、丹酚酸B、淫羊藿苷和總黃酮含量快速測定。
　　(2)以黃芪、黨參、丹參等9種藥材水提液濃縮過程為研究對象，采用NIRS對濃縮過程中葛根素、丹酚酸B、淫羊藿苷含量及相對密度等4個關鍵參數進行檢測，建立了以上4個關鍵參數的快速分析模型。模型預測結果表明，所建立的方法能夠準確測定養(yǎng)心氏片濃縮液中葛根素、丹酚酸B及淫羊藿苷等三種有效成分

4、的含量，同時能夠對濃縮液相對密度作出快速預測，有利于快速判斷濃縮終點。
　　(3)以養(yǎng)心氏片工業(yè)化生產中濃縮液樣品的醇沉過程為研究對象，采用NIRS對醇沉過程中葛根素、丹酚酸B、淫羊藿苷含量及相對密度等4種關鍵參數進行檢測，建立了4個關鍵參數的快速分析模型。結果表明，所建立的方法能夠準確反映養(yǎng)心氏片醇沉過程葛根素、丹酚酸B、淫羊藿苷含量及相對密度等4個關鍵參數的實際變化趨勢，該結果對養(yǎng)心氏片醇沉過程工藝參數的進一步優(yōu)化具有指導意義

5、。
　　(4)以養(yǎng)心氏片制劑成品為研究對象，利用高效液相色譜(High PerformanceLiquid Chromatography, HPLC)建立了指紋圖譜分析方法，同時應用該方法對制劑中葛根素、丹酚酸B、鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀、脫氫紫堇堿及淫羊藿苷等6種有效成分進行了含量測定。分別采用夾角余弦、比率定性相似度、投影含量相似度和定量相似度等不同相似度評價方法對多批次養(yǎng)心氏片制劑指紋圖譜進行評價和比較，同時結合多批次養(yǎng)心氏片