農(nóng)村地區(qū)居民血清和肽素水平與腦卒中關(guān)系的研究.pdf

1、急性腦血管意外又稱腦卒中，包括缺血性腦卒中以及出血性腦卒中，是威脅中老年人健康和生命的常見病、多發(fā)病，輕者影響患者的生活質(zhì)量，重者導(dǎo)致癱瘓、失語、癡呆甚至死亡。腦卒中具有發(fā)病率高、致殘率高和復(fù)發(fā)率高的特點，不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，更是給家庭和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。因此，尋找與腦卒中發(fā)生發(fā)展有關(guān)的生物標(biāo)志物，進(jìn)而采取有效的防治措施，成為當(dāng)前研究熱點。
　　和肽素(copeptin)于1972年由Holwerda首次發(fā)現(xiàn)，是一種由

2、神經(jīng)垂體分泌的糖基化肽，因其與精氨酸加壓素(arginine vasopressin，AVP)有著共同的前體，較AVP更易檢測且在血中與AVP濃度相一致，常作為AVP檢測的替代物應(yīng)用于臨床實踐。研究表明，和肽素濃度的改變在多種疾病如心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等患者的早期診斷和預(yù)后評價方面顯示出一定的臨床價值，因此，有望作為新的生物標(biāo)志物用于臨床實踐。
　　目的:
　　近年來，關(guān)于和肽素水平與腦卒中患者預(yù)后結(jié)局間關(guān)系的研究已成

3、為熱點。相關(guān)研究結(jié)果提示，和肽素可能是腦卒中結(jié)局事件預(yù)測的一個嶄新標(biāo)志物，但關(guān)于和肽素能否作為腦卒中病因?qū)W提示因子的研究卻鮮有報道。本研究以高血壓高發(fā)區(qū)遼寧省彰武縣開展的流行病學(xué)調(diào)查為基礎(chǔ)，以1∶1配對的病例對照研究方法，從病因?qū)W的角度探索中國農(nóng)村地區(qū)血清和肽素水平與腦卒中及不同亞型腦卒中之間的關(guān)系，以期為腦卒中的病因?qū)W研究及后續(xù)防治措施的制定提供依據(jù)。
　　方法:
　　一、研究對象
　　以遼寧省阜新市彰武縣居民為調(diào)查

4、對象，從中隨機抽取119例腦卒中患者作為病例組;對照組研究對象均來源于本次調(diào)查中未患有任何疾病的“健康”人，并按年齡、性別與病例組患者進(jìn)行1∶1的嚴(yán)格匹配。
　　二、調(diào)查內(nèi)容和檢測指標(biāo)
　　現(xiàn)場調(diào)查主要以詢問和測量的方式進(jìn)行。內(nèi)容包括:①一般情況;②腦卒中以及心血管疾病的患病情況;③可能與腦卒中發(fā)病相關(guān)的影響因素;④體格檢查。
　　實驗室檢測指標(biāo)包括:血清和肽素、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)。

5、
　　三、診斷標(biāo)準(zhǔn)和測量方法
　　（一）腦卒中和高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)
　　腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)按照1995年第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)一診斷，且需提供縣級及以上醫(yī)院診斷證明;高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用我國于2010年擬定的《中國高血壓防治指南》提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
　?。ǘ┭獕旱臏y量和血清指標(biāo)的檢測
　　血壓的測量由受過培訓(xùn)的調(diào)查員在標(biāo)準(zhǔn)條件下按統(tǒng)一的規(guī)范進(jìn)行。血清和肽素濃度的檢測采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免

6、疫吸附試驗(ELISA)來進(jìn)行測定;TC、TG的測定采用日本全自動生化分析儀7150進(jìn)行分析，GLU采用美國強生公司生產(chǎn)的穩(wěn)捷基礎(chǔ)型血糖分析儀進(jìn)行檢測。
　　四、統(tǒng)計分析方法
　　用Epidata建立數(shù)據(jù)庫。采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)、上、下四分位數(shù)以及個數(shù)和百分比對變量進(jìn)行統(tǒng)計描述;采用配對t檢驗、Wilcoxon符號秩和檢驗、Mcnemar檢驗或Bowker檢驗、單因素條件Logistic回歸、多因素條件Logistic回

7、歸進(jìn)行統(tǒng)計分析;利用限制性立方樣條結(jié)合Logistic回歸建立模型探索血清和肽素濃度與腦卒中、不同亞型腦卒中間的劑量-反應(yīng)關(guān)系。所有數(shù)據(jù)均采用SAS9.1.3進(jìn)行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計學(xué)上的檢驗水準(zhǔn)為α=0.05，顯著性水平為P＜0.05（雙側(cè)）。
　　結(jié)果:
　　一、研究對象的基本情況及病例組與對熙組間基本情況的比較
　　本研究共納入研究對象238例，病例組119例，對照組119例。將病例組與對照組間研究對象的基本情況進(jìn)行比

8、較后發(fā)現(xiàn):高血壓患病情況以及吸煙史在病例組與對照組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　二、腦卒中、不同亞型腦卒中病例組與對照組間和肽素濃度的比較
　　組間配對分析得，腦卒中患者血清和肽素的濃度明顯高于對照組研究對象（20.9 pmol/L vs.8.42 pmol/L; P＜0.001）;缺血性腦卒中患者的血清和肽素濃度也高于對照組(20.9 pmol/L vs.9.55 pmol/L; P＜0.001);而出血性

9、腦卒中患者的血清和肽素濃度卻低于對照組（6.53 pmol/L vs.10.79 pmol/L; P＜0.001）。
　　三、腦卒中、不同亞型腦卒中常見影響因素的單因素分析
　　單因素分析得，高血壓史、吸煙史及腌菜攝入量為腦卒中患病的危險因素;BMI、高血壓史、吸煙史以及腌菜攝入量為缺血性腦卒中的影響因素;而出血性腦卒中患者與對照組研究對象相比，其可能的影響因素在兩組間均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　四、血清和肽素水平與腦卒中及

10、不同亞型腦卒中的關(guān)聯(lián)強度分析
　　與和肽素濃度處于低三分位組的研究對象相比，中三分位組、高三分位組的研究對象其患腦卒中的可能性為低三分位組的0.77倍及1.45倍，盡管呈上升趨勢，但這種趨勢并無統(tǒng)計學(xué)意義。對于缺血性腦卒中的研究，與低水平和肽素相比，中、高和肽素水平組的研究對象患腦卒中的可能性為0.82倍及3.99倍，且這種上升趨勢有統(tǒng)計學(xué)意義。而對于出血性腦卒中，隨著血清和肽素水平的升高，腦卒中患病的可能性反而降低，且這種降低趨

11、勢也是有統(tǒng)計學(xué)意義的。
　　五、血清和肽素濃度與腦卒中及不同亞型腦卒中的劑量-反應(yīng)關(guān)系分析
　　由劑量反應(yīng)分析得，與和肽素濃度為25.9 pmol/L的個體相比，和肽素濃度每增加10 pmol/L，其患腦卒中的可能性增加30％，其中患缺血性腦卒中的可能性增加70％，患出血性腦卒中的可能性則降低31％;和肽素濃度每降低10 pmol/L，其患腦卒中的可能性降低24％，其中患缺血性腦卒中的可能性降低56％，患出血性腦卒中的可能性

12、增加121％。
　　討論:
　　一、本研究結(jié)論的可靠性
　　本研究采用ELISA方法對血清和肽素濃度進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果表明，腦卒中患者血清和肽素的平均濃度為20.90 pmol/L，其中缺血性腦卒中的中位數(shù)為20.90pmol/L，出血性腦卒中的平均濃度為6.53 pmol/L;對照組研究對象其血清和肽素濃度的中位數(shù)為8.42 pmol/L。因此，本研究的檢測結(jié)果在整體上與國際或國內(nèi)其他研究結(jié)果接近，提示因測量造成誤差

13、的可能性較小。此外，考慮到年齡和性別可能為探索血清和肽素水平與腦卒中關(guān)系的混雜因素，本研究在設(shè)計時，病例與對照組嚴(yán)格按照年齡、性別進(jìn)行1∶1匹配，以確保所得結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。
　　二、和肽素與腦卒中的關(guān)系及其可能機制
　　本文的研究結(jié)果表明，不論是將和肽素濃度進(jìn)行分組處理，還是從個體水平來進(jìn)行分析，伴隨著血清和肽素濃度的升高，腦卒中的患病風(fēng)險均呈現(xiàn)增長的趨勢;然而，當(dāng)對腦卒中進(jìn)行不同亞型的分組分析得，伴隨著血清和肽素濃度

14、的升高，缺血性腦卒中的患病風(fēng)險增大，出血性腦卒中的患病風(fēng)險卻降低。對其可能的機制作如下猜測:缺血性腦卒中的機制:①和肽素濃度的高低對于缺血性腦卒中形成的可能病因頸動脈粥樣硬化的進(jìn)展程度有一定的提示作用。②因誘導(dǎo)型一氧化氮和酶(iNOS)能夠加重了腦缺血損傷，導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生，和肽素的濃度可作為iNOS釋放的提示因子。出血性腦卒中的機制:外源性精氨酸加壓素(AVP)可以負(fù)反饋調(diào)節(jié)的形式減少顱內(nèi)高血壓的發(fā)生，在一定程度上提示和肽素濃度

15、的升高可以減緩出血性腦卒中的發(fā)生。
　　三、和肽素用于腦卒中早期診斷的臨床應(yīng)用展望
　　因外周血和肽素濃度的檢測具有快速、易行、成本低及能夠進(jìn)行動念檢測的特點，且本文研究也提示血清和肽素濃度與缺血性腦卒中、出血性腦卒中的患病情況均存在一定的關(guān)聯(lián)性，提示和肽素有望作為輔助臨床進(jìn)行診斷、聯(lián)合診斷或腦卒中分型的生物學(xué)標(biāo)志物。
　　四、本研究的局限性
　　本研究存在著如下局限性:①對于血清和肽素濃度與腦卒中間因果關(guān)系的判

16、斷存在著一定的局限性;②本文納入的研究對象有限，尤其是出血性腦卒中患者樣本例數(shù)較少。
　　結(jié)論:
　　腦卒中患者血清和肽素濃度要高于對照組;其中缺血性腦卒中患者血清和肽素濃度高于健康對照組，但出血性腦卒中患者血清和肽素濃度低于健康對照組。從分組水平來看，高血清和肽素水平是缺血性腦卒中的危險因素，是出血性腦卒中的保護(hù)性因素;從個體水平來看，與血清和肽素濃度為25.9 pmol/L的個體相比，研究個體血清和肽素濃度越高，患缺血性