苯氧芳酸衍生物的設(shè)計、合成及表征.pdf

1、目的：
　　天然藥物及其植物來源的單體化合物對動脈粥樣硬化具有防治作用，且安全性好，蓽茇作為中蒙藥常用藥材，藥源豐富，在國內(nèi)外臨床應(yīng)用和食用歷史久遠。具有鎮(zhèn)痛，消炎殺菌及抗胃潰瘍，抗動脈粥樣硬化，免疫調(diào)節(jié)作用，抗氧化和抗腫瘤等治療作用,80年代初，蓽茇不皂化物具有顯著的降血脂作用在藥理學(xué)實驗上得到驗證，胡椒基衍生物作為蓽茇不皂化物中降血脂有效成分較大范圍的被關(guān)注[1,2]。其結(jié)構(gòu)修飾物胡椒酸脂降低總膽固醇（TC）和升高高密度脂蛋白

2、（HDL）的作用也屢有報道。但缺點是機制不明，起效慢。貝特類藥物(即苯氧烷酸類)是人工合成的降血脂西藥，目前在臨床上得到廣泛應(yīng)用，貝特類藥物能明顯降低甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）水平，對以甘油三酯升高為主的高血脂癥有較好的療效。但存在肝毒性、肌毒性等不易耐受的副作用，限制了其使用。本課題的研究目的在于使二者的官能團有機融合，優(yōu)勢互補。所以設(shè)計并合成一系列的苯氧乙酸類降血脂藥物，在苯氧乙酸結(jié)構(gòu)上引入天然產(chǎn)物活性成分胡椒基團，二

3、者具有藥理協(xié)同作用，最終得到毒、副作用低，活性高的降血脂藥物新品種。同時根據(jù)國外的研究進展，雜環(huán)對苯氧烷酸類調(diào)血脂藥物具有增效作用，所以在中藥官能團胡椒基和西藥官能團苯氧乙酸并存的同時，再合成嘧啶雜環(huán)，從而進一步提高降血脂作用。
　　方法：
　　首先以對羥基苯甲醛和一氯乙酸為原料經(jīng)過羥醛縮合合成4-甲?；窖跻宜幔浯斡?-甲酰苯氧乙酸和取代苯乙酮（氟取代、羥基取代和甲氧基取代）反應(yīng)生成不同取代基的含有查爾酮結(jié)構(gòu)苯氧乙酸衍生