Cyclin G1在三陰性乳腺癌組織中表達(dá)的臨床意義及Cyclin G1與EMT相關(guān)性的研究.pdf

1、目的:1.探討細(xì)胞周期素家族主要成員Cyclin G1蛋白在三陰性乳腺癌組織中表達(dá)水平及其臨床意義。
　　2.討論Cyclin G1蛋白在三陰性乳腺癌組織中表達(dá)與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)性。
　　方法:1.收集2006年7月1日-2012年7月1日間沈陽軍區(qū)總醫(yī)院存檔的302例乳腺癌術(shù)后組織蠟塊標(biāo)本及其詳細(xì)臨床資料。根據(jù)其病理報(bào)告篩選出三陰性乳腺癌77例、非三陰性乳腺癌225例。根據(jù)臨床資料篩選出68例術(shù)前未經(jīng)放化療、生物治療及中

2、藥治療的三陰性乳腺癌患者組織蠟塊標(biāo)本，對其進(jìn)行三陰乳腺癌組織、乳腺癌旁組織及正常乳腺組織切片，并通過免疫組化（Immunohistochemistry，IHC）方法檢測組織中細(xì)胞周期素G1(Cyclin G1)的表達(dá)水平，根據(jù)患者臨床資料統(tǒng)計(jì)其年齡、病理類型、是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期、腫瘤最大直徑、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間、Ki67表達(dá)等情況。從診斷日起對患者進(jìn)行多種形式隨訪，獲取患者的無病生存時(shí)間及總生存時(shí)間。用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)

3、計(jì)分析，對各亞組間計(jì)數(shù)資料比較采用Pearson卡方檢驗(yàn)或Fisher's確切概率法;各變量組之間的相關(guān)程度的比較采用Spearman等級相關(guān);對患者的生存分析采用Kaplan-Meier法;對組間生存率曲線的比較采用Log rank檢驗(yàn);對影響患者的預(yù)后因素分析采用COX回歸模型檢驗(yàn)。檢驗(yàn)方法均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.測定68例三陰性乳腺癌組織中E-鈣粘蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(Vime

4、ntin)的表達(dá)水平，并分析與三陰性乳腺癌組織中Cyclin G1蛋白的表達(dá)的關(guān)系，探討三陰性乳腺癌組織中Cyclin G1與EMT相關(guān)蛋白E-cadherin、Vimentin的相關(guān)性。
　　結(jié)果:1.在所有乳腺癌切片中三陰性乳腺癌約為25.5％(77/302)。Cyclin G1蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞核，也有少量表達(dá)于細(xì)胞漿，在三陰性乳腺癌組織中的高表達(dá)率為(57.3％，39/68)，與在乳腺癌旁組織中的表達(dá)率(33.8％，23/

5、68)相比，兩者有顯著差異性（P=0.010）;與在正常乳腺組織中的表達(dá)率(0.01％，1/68)相比，兩者有有顯著性（P=0.000）。
　　2.Cyclin G1蛋白在三陰性乳腺癌組織中的表達(dá)程度與年齡、病理分型、組織分化程度、腫瘤最大直徑、TNM臨床分期及Ki67表達(dá)水平無明顯相關(guān)性(P＞0.05)，與月經(jīng)狀態(tài)、是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和P53表達(dá)水平有相關(guān)性(P＜0.05)。
　　3.E-cadherin蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞

6、膜，在三陰性乳腺癌組織中Cyclin G1蛋白與E-Cadherin的表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)性（r=-0.670，P=0.000）;Vimentin蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)，在三陰性乳腺癌組織中Cyclin G1蛋白與Vimentin的表達(dá)呈明顯正相關(guān)性(r=0.637，P=0.000)。
　　4.Vimentin蛋白在伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的高表達(dá)率明顯高于不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（Z=-2.307，P=0.021）。E-cadherin蛋白在伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

7、移組的高表達(dá)率明顯低于不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(Z=-2.502，P=0.012)。
　　5.K-M生存曲線分析結(jié)果提示，三陰性乳腺癌患者中Cyclin G1蛋白高表達(dá)者的無病生存期(DFS)及總生存期(OS)顯著低于低表達(dá)者(P＜0.05);在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移亞組中，Cyclin G1蛋白高表達(dá)的三陰性乳腺癌患者的DFS及OS顯著低于低表達(dá)者(P＜0.05)。
　　6.COX回歸模型分析提示Cyclin G1蛋白的高表達(dá)以及伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)