FGFR1、VEGF在三陰性乳腺中的表達及相關(guān)性研究.pdf

1、目的:乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤，據(jù)報道，全世界每年新確診的乳腺癌患者約有140萬例。三陰性乳腺癌(triple-negative breastcarcinoma TNBC)是指雌激素受體（estrogen receptor, ER）、孕激素受體（progesterone receptor, PR）和人表皮生長因子受體2（human epidermalgrowth factor receptor2，HER-2）表達均為陰性的乳腺癌，

2、大多表現(xiàn)為basal-like型，在乳腺癌中占7％-24％。與非三陰性乳腺癌比較，三陰乳腺癌具有高度侵襲性、腫瘤體積較大、組織分型較高，臟器轉(zhuǎn)移率高、無病存活率低，因缺乏內(nèi)分泌及針對HER-2的有效靶點，對于內(nèi)分泌治療及HER-2靶向治療往往不敏感。近年來，成纖維生長因子受體1(fibroblastgrowth factor receptor1，F(xiàn)GFR1)逐漸成為三陰性乳腺癌(triple negativebreast cancer,

3、 TNBC)研究熱點，研究表明，F(xiàn)GFR1在腫瘤細胞的凋亡、增殖、血管生成、遠處轉(zhuǎn)移及內(nèi)分泌耐藥等過程中均發(fā)揮重要作用。血管生成在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移方面起著重要作用，是由包含血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)信號通路在內(nèi)的幾種機制造成。與非三陰性乳腺癌相比，TNBCs中的VEGF表達水平顯著升高。目前，對于三陰性乳腺癌中的FGFR1和VEGF表達和兩者相關(guān)性研究

4、較少，在本研究中我們采用免疫組織化學S-P法檢測FGFR1、VEGF在我院TNBC患者中的表達情況，探討FGFR1、VEGF和三陰乳腺癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系，進一步分析兩者之間的相關(guān)性及與TNBC患者預后之間的相關(guān)性，以期發(fā)現(xiàn)新的生物標志物及治療靶點，促進TNBCs的個體化治療。
　　方法:本研究收集2010-06-01至2011-12-30經(jīng)河北省人民醫(yī)院兩位副高級病理科醫(yī)師證實且臨床病例資料完整的56例三陰性乳腺癌組織石

5、蠟標本，通過應用免疫組織化學S-P（鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶）法來檢測腫瘤組織中FGFR1、VEGF的蛋白表達情況，進一步分析其與三陰乳腺癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系及兩者相關(guān)性，以及FGFR1、VEGF兩者與三陰乳腺癌預后的相關(guān)性。對56例三陰性乳腺癌患者病例進行隨訪（電話隨訪、院內(nèi)門診復查等），將患者手術(shù)時間視為研究起點，截止至2014-12-30或最后一次隨訪為終點。統(tǒng)計隨訪結(jié)果，分析FGFR1、VEGF兩者與三陰性乳腺癌預

6、后之間的關(guān)系。數(shù)據(jù)統(tǒng)計均選用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，對統(tǒng)計資料中的計數(shù)資料應用x2檢驗或Fisher's確切概率法，分析兩變量之間的相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析，應用Kaplan-Meier法計算無復發(fā)生存率（relapse-free survival，RFS），Log-rank法進行單因素分析，Cox模型進行多因素分析，檢驗水準α=0.05。
　　結(jié)果:
　　1、56例TNBC病理組織中，F(xiàn)GFR1

7、蛋白表達陽性率為19.64％(11/56);VEGF陽性表達率為51.79％(29/56)。
　　2、在TNBC患者中，F(xiàn)GFR1的表達與患者的年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學分級、臨床分期、脈管癌栓、Basal-like型、病理類型方面均無顯著統(tǒng)計學差異(P＞0.05）;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組中VEGF蛋白陽性表達率高于陰性組，具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05);VEGF蛋白在病理組織學分級Ⅲ級組中表達率高于Ⅰ～Ⅱ級組，且VEGF蛋白表

8、達在TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中隨分期增高陽性表達率逐漸增高，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，
　　3、在56例TNBC組織中，F(xiàn)GFR1與VEGF蛋白表達均陽性例數(shù)9例，同為陰性者25例。采用Spearman等級相關(guān)分析，F(xiàn)GFR1與VEGF蛋白表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.297 P=0.026)。
　　4、隨訪56例TNBC患者，共有15例復發(fā)，3年內(nèi)復發(fā)者12例，占80.00％(12/15)，全組3年RFS為78.

9、57％。影響患者RFS最主要的因素為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、脈管癌栓、FGFR1、VEGF(P＜0.05)。多因素分析結(jié)果顯示:TNBC患者臨床分期、FGFR1蛋白陽性表達均具有統(tǒng)計學意義，是影響TNBC患者復發(fā)的獨立危險因素(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、在56例TNBC患者中，F(xiàn)GFR1蛋白陽性表達與患者的年齡、腫瘤大小、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學分級、臨床分期、脈管癌栓、Basal型、及病理學類型均無顯著相關(guān)性;VE

10、GF蛋白表達與TNBC乳腺癌患者年齡、腫瘤大小、脈管癌栓、Basal型、病理學類型無關(guān)，而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學分級、臨床分期顯著有關(guān)。
　　2、在TNBC病理組織中，F(xiàn)GFR1、VEGF蛋白表達兩者呈正相關(guān)性，提示二者可能在TNBC惡性生物學行為方面共同發(fā)揮作用。
　　3、隨訪56例TNBC患者預后，并分析患者各病理特征及FGFR1、VEGF與預后之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)患者的年齡、腫瘤大小、組織學分級、Basal亞型、病理學類型與