115例藥物性肝損傷的回顧性研究.pdf

1、目的：
　　通過對2012年-2015年期間于我院住院，并診斷為“藥物性肝損傷”的115例病例進行回顧性分析，以期對DILI的流行病學(xué)、導(dǎo)致DILI的藥物種類、臨床特點、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療及預(yù)后等產(chǎn)生一定認(rèn)識，并探討HILI的原因、機制及中醫(yī)藥治療DILI的研究進展。
　　方法：
　　收集115例患者的性別、年齡、發(fā)病時間、可疑藥物、臨床表現(xiàn)、臨床分型、DILI嚴(yán)重程度、中醫(yī)及西醫(yī)治療方法、預(yù)后及影響因素等臨床資料,應(yīng)用S

2、PSS21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1.性別和年齡分布：男性41例，女性74例，男女比例為1:1.8。41-60歲組、21-40歲組、>60歲組、0-20歲組分別有54例、40例、20例、1例。
　　2.潛伏期：5-90天最多（91例），91-180天其次（10例），<5天和>180天分別有7例；
　　3.引起DILI的藥物種類：共有16種，中藥居首位占31.3％,其次分別為抗結(jié)核藥（11.2%）

3、、抗腫瘤藥（8.2%）和抗生素（7.5%）。常見中藥有黃藥子、雷公藤、土三七、何首烏、望江南等，常見的中成藥有青黛丸、克銀丸、消核片、壯骨關(guān)節(jié)丸、六神丸、養(yǎng)血生發(fā)膠囊、白癜風(fēng)膠囊等。
　　4.臨床表現(xiàn)：DLIL患者的主要臨床表現(xiàn)為乏力（31.5%）、納差（19.6%）、腹部不適（8.7%）、惡心嘔吐（8.4%）、黃疸（8.1%）、肝區(qū)不適（7.5%）、口干口苦（6.5%）等；
　　5.臨床分型：急性DILI有107例，慢性D

4、ILI有8例。肝細(xì)胞損傷型、混合型、膽汁淤積型分別有64例、29例、22例。中藥組與西藥組肝損傷類型有差別（P=0.009<0.05）,中藥導(dǎo)致的DILI中，肝細(xì)胞損傷型和膽汁淤積型較多，西藥導(dǎo)致的DILI中，以肝細(xì)胞損傷型和混合型為主。
　　6.中醫(yī)分型：濕熱壅滯證、肝脾不調(diào)證、氣滯血瘀證、肝腎陰虛證分別有31例、50例、9例、3例。
　　7.生化檢查：肝細(xì)胞損傷型ALT、AST峰值明顯高于混合型與膽汁淤積型（P＜0.05

5、），膽汁淤積型ALP、TBIL峰值明顯高于肝細(xì)胞型與混合型（P＜0.05），三組間PTA峰值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　8.DILI嚴(yán)重程度：1-5級分別有51例、27例、22例、13例、2例。三種臨床分型的DILI嚴(yán)重程度無差別（P=0.123＞0.05），中藥導(dǎo)致的肝損傷程度重于西藥導(dǎo)致的肝損傷(P=0.047＜0.05)。
　　9.藥物性肝衰竭：DILF患者有15例，合并肝臟基礎(chǔ)疾病的患者DILF發(fā)生率高（

6、P=0.043＜0.05）；相比于西藥，中藥引起的DILI中DILF的發(fā)生率高（P=0.009＜0.05）。
　　10.預(yù)后：中西醫(yī)治療組與西醫(yī)治療組的患者預(yù)后無差別（P=0.822＞0.05）。與DILI預(yù)后有關(guān)的是年齡（P=0.003＜0.05）和臨床分型
　?。≒=0.008＜0.05），行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡越大，預(yù)后較差；肝細(xì)胞型預(yù)后差。
　　結(jié)論：
　　本組研究中，女性比例略高于男性

7、，40-60歲發(fā)病率較高，且漸有年輕化趨勢。引起DILI的藥物種類主要是中藥，但其導(dǎo)致DILI的機制尚不清楚，可能與中藥中某些成分的直接肝毒性及其介導(dǎo)的免疫機制有關(guān)。DILI的潛伏期個體差異較大，臨床表現(xiàn)無特異性，故目前缺乏診斷金標(biāo)準(zhǔn)，可以RUCAM評分系統(tǒng)作參考，但其在HILI的診斷上具有一定局限性，可探索特異而靈敏的標(biāo)志物快速診斷DILI。臨床分型以肝細(xì)胞損傷型和急性較多，肝細(xì)胞損傷型以ALT、AST升高為主，膽汁淤積型以ALP、T

8、BIL升高為主，中醫(yī)分型方面，以初期的肝脾不和證和濕熱壅滯證較多。DILI的肝損傷程度主要以輕中度為主,中藥所致的肝損傷程度大于西藥，且中藥導(dǎo)致的DILI患者及合并肝臟基礎(chǔ)疾病的DILI患者發(fā)生肝衰竭的可能性高。治療方面，中西醫(yī)結(jié)合治療組和西醫(yī)治療組的預(yù)后無差別，但是中藥湯劑及輔助療法在治療原發(fā)病和改善患者癥狀方面具有很大的優(yōu)勢。與預(yù)后有關(guān)的主要是年齡和臨床分型，年齡越大，預(yù)后越差；肝細(xì)胞型預(yù)后差。臨床上應(yīng)該加強安全用藥的宣傳力度，合理