DNA甲基化對三氯乙烯染毒F344雄性大鼠肝毒性的影響.pdf

1、目的：三氯乙烯（Trichloroethylene，TCE）是環(huán)境中廣泛存在的工業(yè)污染物，會引起小鼠肝癌發(fā)生率升高，但大鼠肝癌發(fā)生率無變化。本研究探討三氯乙烯在誘發(fā)肝癌方面的種屬差異的分子機(jī)制。
　　方法：三氯乙烯染毒大鼠5天，劑量為0或1000 mg/kg/day，采用DNA甲基化免疫共沉淀芯片（MeDIP-Chip）、實(shí)時(shí)熒光定量 PCR及結(jié)合重亞硫酸鹽的限制性內(nèi)切酶（COBRA）分析方法檢測大鼠肝臟基因的DNA甲基化水平及基

2、因表達(dá)量的變化。
　　結(jié)果：三氯乙烯染毒大鼠后雖然整體DNA甲基化狀態(tài)無顯著變化，但肝臟中共有806個(gè)基因DNA高甲基化，186個(gè)基因低甲基化，這些DNA甲基化基因主要與細(xì)胞內(nèi)噬、MAPK、cAMP信號通路相關(guān)。大鼠肝臟內(nèi)Uhrf2基因DNA高甲基化及Hadhb基因DNA低甲基化得到驗(yàn)證，Ihh、Cdkn1a、Jun、Myc、Sfn和Cdkn2a基因的DNA甲基化水平未見明顯變化。Gata1、Ihh、Jun、Tet2、Dnmt3a