順鉑對大鼠攝食、胃動力及Ghrelin和Orexin表達的影響.pdf

1、目的：觀察順鉑對大鼠攝食、異食癖、體重、胃排空、胃運動及下丘腦、血漿ghrelin、orexin表達的影響。
　　方法：雄性Wis tar大鼠隨機分為低劑量順鉑處理組（3 mg/kg），高劑量順鉑處理組（6 mg/kg）和生理鹽水對照組，觀察大鼠攝食、攝入高嶺土量、體重及胃排空和胃運動的改變；Real-time PCR、ELISA法觀察順鉑對大鼠下丘腦、血漿ghrelin、orexin表達及攝食量的影響；19名接受順鉑經(jīng)導管動脈灌

2、注化療（TAI）的肝細胞患者（HCC），ELISA法檢測化療前和化療后血漿 ghrelin、orexin的變化，用直觀類比標度（VAS）（0-10）評估食欲和攝食量。
　　結(jié)果：腹腔注射小劑量順鉑（3 mg/kg），大鼠攝食量與生理鹽水對照組相比無明顯改變。腹腔注射大劑量順鉑（6 mg/kg），大鼠24 h累計攝食量顯著少于生理鹽水對照組；與生理鹽水對照組相比，注射藥物后2-5 d，大鼠攝食量顯著降低。與生理鹽水組相比，腹腔注射小

3、劑量順鉑（3 mg/kg）后，大鼠高嶺土攝入量無明顯改變。與生理鹽水組相比，腹腔注射大劑量順鉑（6 mg/kg），大鼠高嶺土攝入量降低。與生理鹽水組相比，腹腔注射小劑量順鉑（3 mg/kg）后，大鼠體重無明顯改變。與生理鹽水組相比，腹腔注射大劑量順鉑（6 mg/kg）后的第1天和第2天，大鼠體重降低，但差別無統(tǒng)計學意義，腹腔注射順鉑后的第3天到第5天，大鼠體重顯著降低。與生理鹽水組相比，腹腔注射小劑量順鉑（3 mg/kg），大鼠胃排空率

4、無明顯差異。與生理鹽水組相比，腹腔注射順鉑大劑量順鉑（6 mg/k g），大鼠胃排空率降低。與生理鹽水組比，腹腔注射小劑量順鉑（3 mg/kg），大鼠胃收縮幅度無明顯改變。與生理鹽水組相比，腹腔注射順鉑大劑量順鉑（6 mg/kg），大鼠胃收縮幅度降低。腹腔注射順鉑5天測量大鼠的胃收縮頻率。與生理鹽水組相比，腹腔注射小劑量順鉑（3 mg/kg），大鼠胃收縮頻率無顯著差異。與生理鹽水組相比，腹腔注射順鉑大劑量順鉑（6 mg/kg），大鼠胃收

5、縮頻率降低。與生理鹽水組相比，大劑量順鉑（6 mg/kg）腹腔注射后的1-5d，血漿 ghre lin濃度明顯降低。腹腔注射小劑量順鉑（3 mg/kg），1-4d時血漿ghre lin濃度顯著低于生理鹽水組，5d時血漿 ghrelin濃度雖低于生理鹽水組，但無統(tǒng)計學意義。腹腔注射順鉑后1d-3d（3mg/kg或6mg/kg），與生理鹽水組相比，下丘腦 ghreilin mRNA表達顯著降低，且呈顯著量效依賴關(guān)系，在第4d及第5d，與生理

6、鹽水組相比，高劑量或低劑量順鉑均能夠抑制下丘腦ghreilin mRNA表達，但兩種劑量相比無明顯差異。腹腔注射順鉑后1d起（3 mg/kg或6 mg/kg），與生理鹽水組相比，除第4d外其余時間點，下丘腦orexin的 mRNA表達量顯著減少，呈顯著量效依賴關(guān)系。在第4d只有高劑量組orexin的mRNA表達量顯著減少，而低劑量組ore xin的mRNA表達量與生理鹽水組相比無統(tǒng)計學差異。與化療前相比，病人化療后1至8 d的攝食量顯著

7、降低，9 d后攝食量逐漸恢復。與化療前相比，患者化療后1、2 d，病人食欲 VAS s顯著降低。在順鉑化療期間病人未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。與化療前相比，病人化療后的第1 d-3 d，血漿ghrelin水平顯著低于化療前。化療后的第4d，病人血漿ghre lin水平開始恢復。與順鉑化療前相比，化療后1～4d，病人血漿orexin濃度顯著降低，化療后的第5d，血漿orexin水平基本恢復到化療前水平。
　　結(jié)論：順鉑可使大鼠攝食量減少，高