基于組分性質(zhì)銀杏黃酮與內(nèi)酯多單元釋藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、傳統(tǒng)中藥劑型以丸、散、膏、丹、湯為主，存在服藥量大，療效差等問題;隨著中藥現(xiàn)代化的進程，也出現(xiàn)了中藥的新型制劑，并取得了顯著的成果，但是卻不能使得中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代制劑理論有機融合。中藥是多成分的集合體，中藥制劑的劑型設(shè)計必須符合中藥的特點才能改善中藥的吸收利用。中藥是由多組分構(gòu)成的，組分與組分之間存在著一定的量比結(jié)構(gòu)。本課題基于中醫(yī)藥整體觀，以中藥銀杏葉提取物中銀杏黃酮和內(nèi)酯兩大組分作為研究對象，初步研究并確認銀杏黃酮和內(nèi)酯組分間結(jié)構(gòu)關(guān)

2、系，考察各中藥組分溶解性和滲透性等生物藥劑學性質(zhì)，并嘗試進行中藥組分的生物藥劑學分類，本課題在中藥多組分及組分性質(zhì)研究的基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代多元制劑技術(shù)改善中藥多組分性質(zhì)的缺陷，構(gòu)建中藥多元釋藥系統(tǒng)，以最終達到強化組分藥性和提高中藥生物利用度的目的。具體研究內(nèi)容如下:
　　1.銀杏黃酮與內(nèi)酯組分間結(jié)構(gòu)關(guān)系確認的初步研究
　　本部分主要基于銀杏黃酮和內(nèi)酯組分的體外抗血小板聚集、家兔凝血四項和對細胞過氧化氫損傷的保護等藥理作用，采用

3、上述三種藥效模型比較銀杏黃酮和內(nèi)酯組分各不同比例的藥理作用強弱，來初步研究并確認銀杏黃酮和內(nèi)酯組分間的結(jié)構(gòu)關(guān)系。從本章的實驗結(jié)果中可初步得出，銀杏黃酮和內(nèi)酯組分比例在2∶1～4∶1之間的藥理作用相對更強，與中國藥典標準規(guī)定的相似。因此，該比例范圍內(nèi)的組分可以初步認為是銀杏結(jié)構(gòu)優(yōu)化的組分，為后續(xù)的實驗提供了研究基礎(chǔ)和研究對象。
　　2.銀杏黃酮和內(nèi)酯組分分析方法的建立及其生物藥劑學的初步研究
　　應(yīng)用UPLC法建立銀杏黃酮和內(nèi)

4、酯組分的含量測定方法，所建立的方法方便，可靠為進一步研究研究提供了可靠、快速且適用的分析手段。
　　本實驗分別對銀杏黃酮和內(nèi)酯組分的平衡溶解度，表觀油水分配系數(shù)和滲透性進行測定，采用質(zhì)量分數(shù)權(quán)重系數(shù)法表征銀杏黃酮和內(nèi)酯組分的生物藥劑學性質(zhì)，并嘗試進行中藥組分的生物藥劑學分類。實驗結(jié)果表明，在不同的pH緩沖液中各組分的平衡溶解度和表觀油水分配系數(shù)有所不同。銀杏黃酮組分和銀杏內(nèi)酯組分的平衡溶解度分別介于373.06-688.61μg·

5、mL-1之間和20.21-54.27μg·mL-1之間;銀杏黃酮組分和銀杏內(nèi)酯組分的表觀油水分配系LogP值分別介于0.416-0.602之間和2.068-2.693之間。銀杏黃酮組分和銀杏內(nèi)酯組分AP側(cè)到BL側(cè)的Papp分別為0.5545×10-6 cm·s-1和3.0252×10-6 cm·s-1。因此，可以初步推斷銀杏黃酮組分滲透性較差，溶解性良好，屬于高溶解度、低滲透性的Ⅲ類中藥組分，銀杏內(nèi)酯組分溶解度較差，滲透性良好，屬于低溶

6、解度、高滲透性的Ⅱ類中藥組分，組分生物藥劑學性質(zhì)的分類為組分劑型的設(shè)計提供了依據(jù)。
　　3.運用多元制劑技術(shù)制備銀杏黃酮和內(nèi)酯組分多元釋藥系統(tǒng)的構(gòu)建
　　以中藥組分的生物藥劑學性質(zhì)為依據(jù)，以改善中藥組分生物利用度為主要目的，采用現(xiàn)代制劑技術(shù)手段提高中藥組分的體內(nèi)吸收和生物利用度，實現(xiàn)制備高生物利用度中藥組分釋藥系統(tǒng)?；诟纳平M分性質(zhì)缺陷，實驗分別采用磷脂復合物技術(shù)和固體分散體技術(shù)來改善銀杏黃酮組分的滲透性和銀杏內(nèi)酯的溶解性，

7、再應(yīng)用擠出滾圓技術(shù)制備成微丸釋藥單元，并構(gòu)建多元釋藥系統(tǒng)，最終達到提高各中藥的臨床療效。
　　4.銀杏黃酮與內(nèi)酯組分多單元釋藥系統(tǒng)的評價
　　本章結(jié)合制劑學和藥效學實驗來評價實驗中所制備的多單元釋藥系統(tǒng)，并初步考察了多元釋藥系統(tǒng)的合理性和科學性。首先采用相似因子法分別對各釋藥單元和多元釋藥系統(tǒng)進行體外釋藥評價。結(jié)果表明銀杏黃酮和內(nèi)酯組分釋藥單元中各成分在2h內(nèi)累積溶出百分率可達80％，釋放良好，整合后的多元釋藥系統(tǒng)系統(tǒng)中組分