腸毒素脆弱擬桿菌與結(jié)直腸癌關系的研究.pdf

1、研究目的:
　　人體腸道菌群可通過多種途徑影響腸道穩(wěn)態(tài)，導致結(jié)直腸癌以及炎癥性腸病的發(fā)生。脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis，BF）為專性厭氧革蘭陰性短桿菌，是人體腸道共生菌。腸毒素脆弱擬桿菌ETBF(Enterotoxin bacteroides fragilis)能合成分泌一種脆弱擬桿菌毒素BFT(Bacteroides fragilis toxin)，BFT可通過誘導激活Stat-3信號通路，上調(diào)IL-17

2、的表達，誘發(fā)腸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生，從而促進結(jié)直腸癌的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)ETBF在結(jié)直腸癌患者中的檢出增多，而且其陽性率隨著結(jié)直腸癌的腫瘤分期的增大而增加。但ETBF的致癌性仍缺乏足夠的流行病學證據(jù)支持。
　　材料與方法:
　　收集南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院的腸鏡黏膜活檢或手術切除結(jié)直腸腫瘤的石蠟組織242例，分為輕度炎癥組50例、結(jié)直腸腺瘤組112例、結(jié)直腸癌組80例，收集臨床資料并對結(jié)直腸癌患者進行為時一年的隨訪。提取各組石蠟組織DN

3、A，PCR檢測是否含有ETBF的特異性毒素基因bft，并分析ETBF與一些臨床指標以及腫瘤預后指標之間的關系。最后進行Phospho-Stat3與IL-17免疫組織化學染色。本實驗所用的統(tǒng)計學方法有:卡方檢驗、Mann-Whitney U檢驗、Kruska-Wallis H檢驗。
　　研究結(jié)果:
　　結(jié)直腸腺瘤組與結(jié)直腸腺癌組的ETBF陽性率均明顯高于輕度炎癥組(p=0.008，p＜0.000)，右半結(jié)腸的陽性率明顯高于左半

4、結(jié)腸(x2=14.13，p＜0.000)，ETBF陽性結(jié)直腸癌患者的TNM腫瘤分期明顯高于ETBF陰性患者(Z=-3.322，p=0.001)。ETBF陽性與陰性組之間的白細胞計數(shù)(WBC)、淋巴細胞計數(shù)(LYM)、中性粒細胞計數(shù)(NEU)、單核細胞計數(shù)(MO)均無明顯差異(p＞0.05);ETBF陽性組CRP定量、CEA定量明顯高于ETBF陰性組(p＜0.000，p=0.027)。ETBF陽性患者的淋巴結(jié)(Z=-2.892，p=0.0

5、04)與遠處轉(zhuǎn)移(Z=-2.881，p=0.004)均明顯嚴重于陰性患者。
　　ETBF是否陽性與腫瘤患者一年內(nèi)是否復發(fā)或否死亡無明顯差異(x2=3.878，p=0.078;x2=3.374，p=0.151)，而ETBF陽性組的化療臨床獲益明顯差于陰性組（x2=5.437，p=0.020）;ETBF陽性組的無瘤生存率明顯低于陰性組（x2=12.836，p＜0.000）。
　　輕度炎癥組ETBF感染與Stat3磷酸化為中等程度

6、相關聯(lián)，其余兩組無明顯關聯(lián)。結(jié)直腸腺瘤組中，ETBF陽性樣本IL-17表達水平下降(p=0.011)。
　　研究結(jié)論:
　　1、結(jié)直腸腫瘤的ETBF陽性率明顯升高，而且腫瘤TNM分期越靠近晚期，ETBF陽性率越高。
　　2、ETBF陽性患者的腫瘤浸潤深度與遠處轉(zhuǎn)移均明顯嚴重于陰性患者;ETBF陽性組的化療療效明顯差于陰性組;ETBF陽性組的無瘤生存率也更低。因此ETBF陽性的結(jié)直腸癌患者預后更差。
　　3、在結(jié)直