PDTC對(duì)異煙肼、利福平合用誘導(dǎo)的大鼠肝損傷的影響及其可能機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　建立異煙肼、利福平合用誘導(dǎo)的大鼠肝損傷模型，觀察NF-κB抑制劑PDTC對(duì)該模型的影響并探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法：
　　48只SD雄性大鼠（SPF級(jí)）隨機(jī)分為三組，即正常組，模型組，PDTC組，每組16只。模型組和PDTC組給予大鼠給予給予異煙50mg/(kg·d)+利福平50 mg/(kg·d)每天一次定時(shí)空腹灌胃，正常組給予等量溶劑空腹灌胃。PDTC組予每日定時(shí)一次腹腔注射PDTC50mg/(k

2、g·d),余兩組分別予腹腔注射等量溶劑。14天后每組隨機(jī)處死大鼠8只，每組剩余大鼠繼續(xù)上述干預(yù)至28天后處死。檢測(cè)各組大鼠血清總膽汁酸（TBA)，總膽紅素（TBIL)，直接膽紅素（DBIL)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)，堿性磷酸酶（ALP)水平；觀察大鼠肝臟病理學(xué)及超微結(jié)構(gòu)變化；測(cè)定大鼠肝組織超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）表達(dá)水平，免疫組化法檢測(cè)肝臟 HMGB1蛋白表達(dá)，RT-PCR法檢測(cè)肝組織TNF-α m

3、RNA、BSEP mRNA的表達(dá)，EMSA法測(cè)定NF-κB活性。
　　結(jié)果：
　?。?）與正常組相比，模型組大鼠血清TBA、TBIL、DBIL、ALP明顯升高(P＜0.01)，ALT、AST差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；肝臟脂肪變性及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯(P＜0.01),電鏡下見(jiàn)肝細(xì)胞線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)破壞，胞漿內(nèi)脂滴增大增多；肝組織SOD活性顯著降低，MDA含量升高(P＜0.01)；HMGB1表達(dá)水平升高(P＜0.01)，且2

4、8d HMGB1表達(dá)增加較14d更為顯著(P＜0.01)；肝組織TNF-αmRNA表達(dá)明顯升高，BSEP mRNA表達(dá)明顯降低(P＜0.01)，14d和28d相較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；14d和28d大鼠肝組織NF-κB活性升高，其中28d NF-κB活性差異更明顯（P＜0.01）。（2）與模型組相比，PDTC組血清TBA、TBIL、DBIL、ALP明顯降低(P＜0.01)；肝臟病理學(xué)變化及超微結(jié)構(gòu)損傷顯著改善(P＜0.01)；肝組

5、織SOD活性明顯升高，MDA含量降低(P＜0.01)；HMGB1表達(dá)顯著減少(P＜0.01)；肝組織TNF-αmRNA表達(dá)明顯降低，BSEP mRNA表達(dá)明顯增加(P＜0.01)；14d和28d大鼠肝組織NF-κB活性均降低，28d NF-κB活性差異更明顯(P＜0.01)。
　　結(jié)論：
　?。?）NF-κB在異煙肼、利福平合用誘導(dǎo)的肝損傷中活性升高，抑制NF-κB活性可顯著改善肝損傷。提示NF-κB在異煙肼、利福平合用誘導(dǎo)