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文檔簡介
1、目前,糖尿病成為人們公認的危害健康的頑疾之一。血液血糖水平過高是引發(fā)糖尿病的主要因素,因此要預防糖尿病的發(fā)生,最有效的方法就是控制血液的血糖水平。α-葡萄糖苷酶的主要生理作用是水解多糖,控制α-葡萄糖苷酶的活性是治療前期糖尿病患者和緩解糖尿病癥狀的有效方法。目前一些人工合成的α-葡萄糖苷酶抑制劑已用于臨床治療,但會引發(fā)消化系統(tǒng)紊亂等副作用,胰蛋白酶又是調節(jié)消化系統(tǒng)的主要酶,因此發(fā)現或設計一種對α-葡萄糖苷酶有抑制作用但對胰蛋白酶影響較小
2、的物質顯得尤為重要。目前,眾多研究者把目光集中在了天然產物上。多酚類化合物以其較好的清除自由基和抗氧化的功能受到越來越多人的關注。本文運用抑制率實驗、抑制動力學實驗和熒光光譜掃描與計算機模擬量化相結合的技術手段,研究了一系列酚酸類物質和單寧酸對胰蛋白酶和α-葡萄糖苷酶相互作用后各自特性的變化,探討酚酸和單寧酸與兩種酶的相互作用規(guī)律。
本研究主要內容包括:①通過抑制率實驗測得了16種酚酸對胰蛋白酶的半抑制濃度,沒食子酸、咖啡酸和
3、3,5-二硝基水楊酸的抑制效果相對較好。沒食子酸、咖啡酸、3,5-二硝基水楊酸、對氨基水楊酸和5-磺基水楊酸對胰蛋白酶的抑制類型都是非競爭性的抑制類型。五種酚酸會使胰蛋白酶的熒光光譜發(fā)生熒光靜態(tài)猝滅現象。對接及量化模擬研究表明對接位點周圍的Gly38、Ser39、Arg66、Ile72、Asp73、Ile89、Thr241、Asn245和Phe81起較重要的作用。②通過實驗測得了14種酚酸對α-葡萄糖苷酶活性的影響,對氨基水楊酸,咖啡酸
4、和4-香豆酸對α-葡萄糖苷酶的抑制效果較好,尤其是對氨基水楊酸。不同的酚酸對α-葡萄糖苷酶的抑制類型不同,有的為非競爭抑制,有的為混合型抑制(競爭性與非競爭性)??Х人?、阿魏酸、2,4-二羥基苯甲酸會使α-葡萄糖苷酶發(fā)生熒光猝滅現象,且都為靜態(tài)猝滅方式。量化計算表明酚酸與α-葡萄糖苷酶對接位點附近的Trp391、Asp392形成了較強的氫鍵作用,與Trp391、Trp710、Trp715、Trp789、Phe385、Phe389、Phe
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