Klotho基因單核苷酸多態(tài)性及其組合與老年高血壓病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究重慶地區(qū)老年漢族人群Klotho基因3個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)及其組合分布的規(guī)律，揭示其與老年高血壓病及左心室肥厚的相關(guān)性。
　　 方法：選擇老年原發(fā)性高血壓病人775例作為疾病組，正常健康老年人339例作為對(duì)照組，年齡≥60歲；同期將上述行超聲心動(dòng)圖檢查的361例高血壓患者按照左室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)分為左心室肥厚組(LVH)220例，無(wú)LVH組141例作為研究對(duì)象。提取外周血白細(xì)胞基因組DNA，應(yīng)用單一等位基因特異性引物PCR

2、技術(shù)(SASP-PCR)檢測(cè)Klotho基因3個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型，同時(shí)通過(guò)超聲心動(dòng)圖檢查測(cè)量室間隔、左室后壁厚度等指標(biāo)評(píng)價(jià)左心室肥厚的程度，分析各等位基因及其組合與老年高血壓病及左心室肥厚的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：高血壓病組男性患者KL基因G-395A SNP AA等位基因型頻率較對(duì)照組明顯增高(P=0.001)。高血壓病組KL基因F352V SNP及C370S SNP各等位基因型頻率較對(duì)照組均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。而組

3、合分布研究發(fā)現(xiàn)：高血壓病組男性患者其KLG-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C與KL A-395A+F352V+C370S組合基因型頻率較對(duì)照組明顯增高(P＜0.05)。本研究還發(fā)現(xiàn)在高血壓病組男性患者其KL A-395A+F352F+S370S及KLG-395G+V352V+C370S組合分布基因型頻率較對(duì)照組減低，且有顯著性差異(P＜0.040)。
　　 高血壓病LVH組其Kloth

4、o基因G-395A SNP AA等位基因頻率較無(wú)LVH組明顯增高(P=0.041)，按性別分層研究未發(fā)現(xiàn)顯著性差異；高血壓病LVH組Klotho基因G-395A SNP GG等位基因頻率較無(wú)LVH組減低(P=0.044)，按性別分層研究發(fā)現(xiàn)高血壓病女性患者中LVH組Klotho基因G-395A SNP GG等位基因頻率較無(wú)LVH者明顯減低(P=0.005)。
　　 高血壓病LVH組KL基因F352V SNP及C370S SNP各

5、等位基因型頻率較其對(duì)照組均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：本文在單基因型分布研究中發(fā)現(xiàn)老年男性KL基因G-395ASNP與高血壓病有明確相關(guān)性，尚未發(fā)現(xiàn)KL基因F352V SNP、C370SSNP與高血壓病有相關(guān)性。通過(guò)組合分布研究發(fā)現(xiàn)KLG-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C、KLA-395A+F352V+C370S組合基因型與老年高血壓病有明確相關(guān)性，且存在性別差異性，即