硫酸氫伊伐布雷定緩釋片治療老年慢性心力衰竭患者有效性及安全性研究.pdf

1、背景：慢性心力衰竭是一種常見的心血管嚴(yán)重疾病。盡管在過去的20年中，心力衰竭結(jié)局得到明顯改善，但預(yù)后仍較差，因此，迫切需要開發(fā)出新的治療方法。標(biāo)準(zhǔn)的心衰藥物治療中包括β受體阻斷劑和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）拮抗劑，這些藥物發(fā)揮作用可能與其減慢心率有關(guān)。既往的流行病學(xué)和觀察性研究提示，較高的靜息心率是死亡和心血管事件的危險(xiǎn)因素。然而部分接受β受體阻斷劑治療患者的心率仍較高，這就需要尋找新的治療方法。
　　伊伐布雷定作為

2、目前已知的確切具有活性的特異性和選擇性單純減慢心率的藥物。其濃度還未對(duì)心臟內(nèi)其它離子流產(chǎn)生影響時(shí)即可抑制If電流，從而抑制心率。又由于其僅對(duì)竇房結(jié)產(chǎn)生影響，而對(duì)與心率無關(guān)的其他電生理參數(shù)如房內(nèi)、房室或室內(nèi)傳導(dǎo)時(shí)間，以及心肌細(xì)胞的收縮性或復(fù)極化均無影響，故與其他控制心率藥物相比，其降低心率的同時(shí)，不會(huì)降低心肌收縮力，從而可使心力衰竭的病人心室收縮力得以較好維持。
　　2012年02月09日，歐洲藥品管理局（EMEA）批準(zhǔn)施維雅（Se

3、rvier）公司研發(fā)的鹽酸伊伐布雷定用于慢性心力衰竭的治療。目前伊伐布雷定已經(jīng)進(jìn)入中國市場，但在中國的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)十分有限，關(guān)于伊伐布雷定有效性及安全性的研究更是鮮有相關(guān)報(bào)道。
　　本研究在接受常規(guī)心力衰竭藥物治療且用藥劑量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，以基礎(chǔ)治療組為對(duì)照，評(píng)價(jià)硫酸氫伊伐布雷定緩釋片治療慢性心力衰竭的有效性和安全性。來為我國的慢性心力衰竭患者提供更多、更好的藥物選擇。
　　目的：探討硫酸氫伊伐布雷定緩釋片（ IvabRadi

4、ne hemisulfate Sustained-release Tablets）治療老年慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）前后左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)、6分鐘步行試驗(yàn)、血漿腦鈉肽BNP變化及安全性。
　　方法：選擇2014年10月至2015年9月之間在濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院治療的，確診為老年慢性心力衰竭(NYHA分級(jí)II-IV)患者80例，并已接受最佳劑量慢性心力衰竭藥物治療且

5、劑量穩(wěn)定，左室射血分?jǐn)?shù)≤40％，靜息心率≥70次／分；排除近期發(fā)生過心肌梗死、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建、腦卒中、短暫性腦缺血病史；合并重度或控制不佳的高血壓病、先天性心臟病、房顫、Q-T間期延長、Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯及其他嚴(yán)重心律失常；以及安裝心臟起搏器等不宜參加實(shí)驗(yàn)的其他原因。將病人隨機(jī)分為兩組：A組（硫酸氫伊伐布雷定緩釋片組）基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予口服硫酸氫伊伐布雷定緩釋片，開始每次5mg，每天早晨1次，后據(jù)心率調(diào)整藥物用量至最大量15mg/

6、day或機(jī)體耐受量； B組(標(biāo)準(zhǔn)治療組)僅給予基礎(chǔ)治療血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、洋地黃類藥物、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑以及β受體阻滯劑等。兩組患者年齡、性別、心力衰竭基礎(chǔ)原因無顯著性差異。分別于開始治療前及研究進(jìn)行8周、16周、32周后抽血檢測 BNP；彩超測左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、射血分?jǐn)?shù)、6分鐘步行試驗(yàn)。
　　治療開始后，每四周隨訪一次，隨訪內(nèi)容包括有無光幻視、室性期前收

7、縮、室上性期收縮、頭痛、頭昏、眩暈、高血壓、心悸、呼吸困難、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等常見不良反應(yīng)。
　　結(jié)果：①臨床基線資料特征:兩組患者一般情況：年齡、心力衰竭基礎(chǔ)原因、NYHA分級(jí)，其差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。②治療后，硫酸氫伊伐布雷定緩釋片組左室射血分?jǐn)?shù)LVEF(39.76±3.44%)、左室收縮末期內(nèi)徑LVESd（50.50±4.23mm）和標(biāo)準(zhǔn)治療組LVEF(37.70±3.28%)、左室收縮末

8、期內(nèi)徑LVESd（53.68±4.68mm）相比，P均<0.05，有顯著差異。而左室舒張末期內(nèi)徑兩者無顯著差異。③治療后，硫酸氫伊伐布雷定緩釋片組腦鈉肽BNP(688.00±327.12ng/l)、6分鐘步行試驗(yàn)6MWT（341.70±76.69m）和標(biāo)準(zhǔn)治療組腦鈉肽BNP(833.50±420.17ng/l)、6分鐘步行試驗(yàn)6MWT（313.83±72.98m），P均<0.05，有顯著差異。④伊伐布雷定副作用較少而且輕微，最常見的不良