心肌爾康多糖對L-NAME誘導高血壓小鼠心血管重構(gòu)的保護作用.pdf

1、目的：探討心肌爾康多糖提取物對L-NAME誘導高血壓小鼠心血管重構(gòu)的影響，并對其可能的作用機制進行了初步分析。
　　方法：昆明種小鼠50只，♂，清潔級，按體重隨機分為對照組、模型組、多糖組、心肌爾康組和福辛普利組。除對照組外其余各組均以L-NAME誘導建立慢性高血壓模型，后三組在造模4weeks后再分別用心肌爾康多糖、心肌爾康全方以及陽性藥福辛普利繼續(xù)灌胃給藥4weeks，對照組小鼠8weeks內(nèi)均自由食水，每周末tail-cuf

2、f測定尾動脈收縮壓（systolic blood pressure，SBP），連續(xù)8weeks。第8周末，右頸動脈心臟插管測定各組小鼠左室舒張末期壓（left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP）、左室收縮末期壓（left ventricular systolic pressure，LVSP）以及左心室壓力變化最大速率（maximal rate of left ventricular pre

3、ssure，±dp/dtmax）。充分暴露胸腔取心臟、和主動脈胸段行相關(guān)指標檢測。精密稱量小鼠體質(zhì)和心臟質(zhì)量并計算心重指數(shù)（心臟質(zhì)量/體質(zhì)量，HW/BW）。心臟切片經(jīng)蘇木素-伊紅（hematoxylin and eosin，HE）、膠原纖維（Van Gieson，VG）染色，胸主動脈經(jīng)蘇木素-伊紅（hematoxylin and eosin，HE）染色并分別觀察其病理學變化。內(nèi)皮依賴性血管舒張功能由體外血管環(huán)實驗測定。分別采用硫代巴比妥

4、酸法（thiobarbituric acid，TBA）、黃嘌呤氧化酶法、硝酸還原酶法檢測血清中丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性、一氧化氮（nitric oxide，NO）的含量。酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測血清中非對稱二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）、內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelia

5、l nitric oxide synthase，eNOS）的含量以及血清和心肌組織中白介素1β（interleukin1β，IL-β）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNF-α）以及白介素10（interleukin10、IL-10）的含量。采用免疫組化（immunocytochemistry）方法檢測心肌組織中IL-β、TNF-α、IL-10蛋白表達水平。
　　結(jié)果：給藥4weeks后，與L-NA

6、ME模型組相比，心肌爾康多糖組，心肌爾康全方組，陽性藥福辛普利組明顯抑制SBP、HW/BW、LVSP和+dp/dtmax的升高（P<0.01，P<0.05）。病理學結(jié)果顯示，給予心肌爾康多糖，心肌爾康全方，陽性藥福辛普利處理4weeks后，心肌橫截面面積（cross-sectional area，CSA）、膠原容積分數(shù)（collagen volume fraction，CVF）、血管周膠原面積（perivscular collagen

7、area，PVCA）、中膜厚度（media thickness，MT）均明顯減?。≒<0.01），提高血清中SOD活性、eNOS活性（P<0.01，P<0.05），抑制血清中MDA含量、ADMA水平的升高（P<0.01，P<0.05）。心肌組織和血清中IL-β、TNF-α含量顯著降低（P<0.01，P<0.05）而IL-10含量明顯升高（P<0.01，P<0.05）。
　　結(jié)論：心肌爾康多糖提取物通過改善內(nèi)皮功能紊亂、降低機體氧化