抗帕金森癥多巴胺類腦靶向藥物的設(shè)計與合成.pdf

1、目的：帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種神經(jīng)退行性疾病，其主要特征表現(xiàn)為黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性。在臨床治療PD時，由于多巴胺(Dopamine，DA)不能透過血腦屏障到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因此不能直接使用DA來補充腦內(nèi)DA水平的不足。目前臨床上主要使用的藥物為左旋多巴(Levodopa，L-DOPA)，然而作為DA的前體藥物，口服絕大部分被腸粘膜等外周組織的L-芳香族氨基酸脫羧酶脫羧成為DA，易引起不良反應(yīng)

2、，主要有惡心、嘔吐，只有少量的L-DOPA能進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。長時間服用后，會出現(xiàn)運動障礙、開關(guān)現(xiàn)象、日內(nèi)波動現(xiàn)象等嚴重不良反應(yīng)。為了克服L-DOPA諸多不足，有必要設(shè)計出更有效，安全的藥物替代L-DOPA應(yīng)用于PD的臨床治療。
　　方法：利用DA的理化性質(zhì)和前藥理論，設(shè)計了一系列全新的DA哌嗪類衍生物作為PD的潛在治療藥物。
　　結(jié)果：完成了此類新化合物的合成及其化學(xué)結(jié)構(gòu)的確認，進行了體外代謝分解實驗。
　　結(jié)論：實