痕量銅離子誘導(dǎo)飼喂膽固醇小鼠神經(jīng)毒性的機(jī)制研究.pdf

1、本文研究了痕量銅離子誘導(dǎo)飼喂膽固醇小鼠神經(jīng)毒性的機(jī)制,實(shí)驗(yàn)分四個(gè)部分： 一、痕量銅離子誘導(dǎo)飼喂膽固醇小鼠的學(xué)習(xí)記憶行為研究 采用開場(chǎng)行為實(shí)驗(yàn)、避暗法實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了連續(xù)飼喂含有2％膽固醇的食物和飲用濃度為0.21ppm CuSO4的去離子水處理8周的小鼠發(fā)現(xiàn),共同處理組的小鼠被觀察到,其開場(chǎng)活性顯著性下降(P<0.05);記憶保持潛伏期顯著性減少(P<0.05);空間學(xué)習(xí)記憶能力顯著性降低(P<0.05

2、)。 二、痕量銅離子誘導(dǎo)飼喂膽固醇小鼠腦部抗氧化水平的改變 在銅和膽固醇共同處理的小鼠上,檢測(cè)其腦組織中的Cu,Zn-SOD活力和MDA含量。發(fā)現(xiàn),共同處理組的小鼠腦組織Cu,Zn-SOD活力顯著下降(P<0.01);MDA含量顯著升高(P<0.01)。 三、痕量銅離子誘導(dǎo)飼喂膽固醇小鼠腦部APP mRNA水平的改變 利用原位雜交的方法檢測(cè)銅和膽固醇共同處理的小鼠腦部APP mRNA表達(dá)的變化,同時(shí)利用免

3、疫組化方法檢測(cè)了腦內(nèi)Aβ的沉積。發(fā)現(xiàn),銅和膽固醇共同處理使小鼠腦部的APPmRNA表達(dá)顯著性增加,促進(jìn)小鼠腦部Aβ沉積顯著性增加(P<0.001)。 四、痕量銅離子誘導(dǎo)飼喂膽固醇小鼠腦部神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的研究 利用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)了銅和膽固醇共同處理組的小鼠腦部的caspase-3的活化,同時(shí)利用Tunel染色法檢查了銅和膽固醇共同處理的小鼠腦部神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡。發(fā)現(xiàn),銅和膽固醇共同處理使小鼠腦內(nèi)caspase-3活化