穿心室壁內(nèi)支架聯(lián)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子治療冠心病的研究.pdf

1、目的：對(duì)于傳統(tǒng)技術(shù)不能治療的冠心病目前發(fā)展了很多不同的治療手段，包括激光心肌血運(yùn)重建術(shù)和治療性血管生成治療。本研究的目的在于確定穿心室壁內(nèi)支架聯(lián)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因治療在豬急性心肌梗死模型中的治療作用，為晚期冠心病患者開辟新的治療途徑。 方法：中國小型豬43頭隨機(jī)分為4組，心肌梗死組(MI組，n1=14)，支架治療組(ST組，n2=10)，基因治療組(VEGF組，n3=10)和支架+基因治療組(ST+VEGF組，n4=9)。M

2、I組采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支形成急性心肌梗死模型：ST組在形成心肌梗死后在梗死的左室前壁處植入3個(gè)心室壁內(nèi)支架，間隔1cm；VEGF組分6個(gè)位點(diǎn)直接心肌內(nèi)注射pcDNA3.1/VEGF165-300μg，每點(diǎn)間距1cm；ST+VEGF組則在形成梗死模型后采用穿心室壁內(nèi)支架植入和注射攜帶hVEGF165的質(zhì)粒載體聯(lián)合治療。4周后行心臟超聲、RT-PCR、心肌血管密度檢測(cè)和免疫組化染色等檢查。 結(jié)果：4周后每組各有6只動(dòng)物存活。超聲

3、心動(dòng)圖顯示：ST組EF為62.1.7±3.43％、FS為33.00±2.45％、WMSI為1.58±0.58，較MI組均有明顯提高(P＜0.05)，而VEGF組和ST+VEGF組WMSI分別為1.30±0.45和1.60±0.55，較MI組有顯著提高(P＜0.05)。病理學(xué)分析ST組、VEGF組、ST+VEGF組的血管密度(條/400倍視野)分別為6.47±1.35、5.01±1.33和9.47±1.52，均明顯多于MI組(P＜0.05

4、)，其中ST組同時(shí)促進(jìn)毛細(xì)血管和小動(dòng)脈的生長(zhǎng)，ST+VEGF組與單獨(dú)治療組比較在促進(jìn)血管生長(zhǎng)包括小動(dòng)脈生長(zhǎng)方面有明顯優(yōu)勢(shì)。RT-PCR和VEGF免疫組織化學(xué)染色結(jié)果表示VEGF組和ST+VEGF組較MI組在VEGFmRNA和VEGF蛋白表達(dá)方面有明顯提高。 結(jié)論：本文認(rèn)為在小型豬急性心肌梗死模型上植入穿心室壁內(nèi)支架是可行并且安全的，雖然支架所形成的通道不能保持長(zhǎng)期通暢，但由于支架長(zhǎng)期的刺激作用產(chǎn)生中重度的炎癥反應(yīng)和顯著的血管生成