紅細(xì)胞內(nèi)多聚谷氨酸化甲氨蝶呤濃度與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效相關(guān)性研究.pdf

1、甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)的首選藥物，其應(yīng)用已有數(shù)十年的歷史。人們在長期的醫(yī)療實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，不同的患者服用相同劑量的甲氨蝶呤，所獲得的療效并不相同，這種差異無法單純地用甲氨蝶呤血藥濃度來解釋。MTX在血細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、肝細(xì)胞等細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(Methotrexate Polyglutamate，MTXPG)發(fā)揮持續(xù)治療作用，因?yàn)槿思t細(xì)

2、胞數(shù)量最多且易于獲取，所以選用紅細(xì)胞內(nèi)MTXPG濃度來預(yù)測治療效果及安全性成為目前研究的重點(diǎn)。
　　 目的：研究經(jīng)甲氨蝶呤治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)紅細(xì)胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的濃度與臨床療效的關(guān)系。
　　 方法：選取76例從未或3個(gè)月內(nèi)未使用MTX的RA患者，予以MTX 口服治療，每月進(jìn)行安全性指標(biāo)檢查，在第3、6月時(shí)進(jìn)行療效，記錄各臨床指標(biāo)；同時(shí)采用ELISA方法檢測紅細(xì)胞中MTXPG的濃度，根據(jù)治療之后疾病活動(dòng)度（

3、Disease Activity Score28，DAS28）和治療前后DAS28的差值分為顯效組、有效組及無效組三組，進(jìn)行三組間MTXPG濃度的比較及與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：76 位RA患者經(jīng)MTX 治療3月后，21人獲得顯效（27.63％），41人治療有效（53.95％），14人無效（18.42％）；繼續(xù)治療至第6月，57 位RA患者治療中有16人獲得顯效（28.07％），33人治療有效（57.89％），8人

4、治療無效（14.04％）。治療3月后，顯效組患者紅細(xì)胞中MTXPG濃度為[(152.12±45.89)ng/ml]，顯著高于有效組[(106.58±21.56)ng/ml]和無效組[(80.14±23.41)ng/ml] (P<0.01)；治療6月后，顯效組患者紅細(xì)胞內(nèi)MTXPG濃度為[(158.87±48.27)ng/ml]，顯著高于有效組[(105.89±24.23)ng/ml]和無效組[(85.80±21.30)ng/ml] (P

5、<0.01)。在第3月、第6月時(shí)，紅細(xì)胞內(nèi)MTXPG濃度均與DAS28、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、晨僵時(shí)間、視覺模擬評分(VisuAlanalog Scale,VAS）及C 反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)呈負(fù)相關(guān)(P＜
　　 0.05)；與健康問卷評分(the Health Assessment Questionnaire, HAQ)和血沉(erythrocytesedimentation rate,ES

6、R）無相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論：1.ELISA 法檢測紅細(xì)胞內(nèi)MTXPG濃度與熒光偏振免疫法相當(dāng)，具有簡便準(zhǔn)確，靈敏度高、重復(fù)性好的特點(diǎn)，能夠滿足臨床實(shí)驗(yàn)需要。
　　 2.RA患者服用MTX 3月后顯現(xiàn)療效，3月及6月療程的MTX 治療RA的療效無顯著性差異。
　　 3.服用相同劑量MTX后RA患者體內(nèi)紅細(xì)胞中MTXPG濃度差異顯著，較高濃度的MTXPG與較好的臨床療效相關(guān)。
　　 4.紅細(xì)胞內(nèi)MTXPG濃度