三氧化二砷降低結(jié)腸癌肺轉(zhuǎn)移小鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:探討三氧化二砷(arsenic trioxide，As2O3)對小鼠結(jié)腸癌肺轉(zhuǎn)移灶局部浸潤調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells，Tregs)的影響以及對腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用。
　　方法:1）經(jīng)尾靜脈注射CT26細(xì)胞構(gòu)建小鼠結(jié)腸癌高Tregs肺轉(zhuǎn)移模型;2）實(shí)驗(yàn)分組:對照組生理鹽水200ul/D/只，低劑量As2O3連續(xù)治療組3mg/kg/D/只，高劑量As2O3間歇治療組6mg/kg/D/只，治療2周;3）

2、不同濃度As2O3作用于細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷性細(xì)胞(Cytokine-induced killer, CIKs)，實(shí)驗(yàn)分組，對照組生理鹽水組、低濃度As2O3組0.1umol/l、中濃度As2O3組1.0umol/l、高濃度As2O3組5.0umol/l。
　　結(jié)果:1）小鼠結(jié)腸癌肺轉(zhuǎn)移模型建模成功，3天肺部即可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶，成瘤率100％;15天后，流式鑒定肺臟、脾臟Tregs與對照組相比差異顯著(p＜0.05);外周血Tregs無

3、顯著性。2）體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果:①As2O3治療組能明顯提高肺轉(zhuǎn)移小鼠體重(p＜0.01)，兩治療組之間差異顯著(p＜0.01); As2O3治療組顯著降低肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)目及腫瘤負(fù)荷(p＜0.01)，兩治療組之間差異不顯著(p＞0.05)。②As2O3治療組能顯著降低轉(zhuǎn)移肺組織中Tregs比例(p＜0.01)，并且兩治療組之間差異顯著(p＜0.05)。③As2O3治療組能引起淋巴細(xì)胞在肺轉(zhuǎn)移小鼠體內(nèi)的重新分布，表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞在轉(zhuǎn)移肺中升高(p

4、＜0.01)、外周血中升高(p＜0.01)、脾中降低(p＜0.01)，但兩組之間差異不顯著(p＞0.05);3)As2O3能顯著降低CIKs中Tregs比例(p＜0.01)，各處理組之間差異顯著(p＜0.05);并且能增強(qiáng)CIKs細(xì)胞體外殺傷活性，表現(xiàn)為中、高濃度組CIKs細(xì)胞毒活性顯著提高(p＜0.01)，并且各濃度組之間差異顯著(p＜0.01)。
　　結(jié)論:As2O3體外可降低CIKs中Tregs比例，提高CIKs的殺傷活性;